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Dendreon首席科學(xué)官大衛(wèi)·厄達(dá)爾:前列腺癌疫苗之父

2011-06-23 10:35 來源:醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào) 我要評(píng)論 (0) 點(diǎn)擊:

核心提示:過去20年,科學(xué)家們一直希望發(fā)明一種疫苗,讓它教會(huì)樹突狀細(xì)胞(俗稱人體的哨兵)識(shí)別癌癥,刺激免疫系統(tǒng)的尖兵(即T細(xì)胞)攻擊腫瘤。嘗試這種做法的每一家制藥公司都以失敗告終。直到去年,這種情況才得到改變。

風(fēng)投正面臨兩難境地,生物技術(shù)公司必須完成臨床驗(yàn)證,才能期待IPO。 

風(fēng)險(xiǎn)資本的融資期是10年,而FDA的上市門檻不斷提高。

 藥物早期發(fā)現(xiàn)階段如何獲得資金?未來由誰來開發(fā)藥物?生物技術(shù)公司迫切需要知道答案?!?/p>

 

過去20年,科學(xué)家們一直希望發(fā)明一種疫苗,讓它教會(huì)樹突狀細(xì)胞(俗稱人體的哨兵)識(shí)別癌癥,刺激免疫系統(tǒng)的尖兵(即T細(xì)胞)攻擊腫瘤。嘗試這種做法的每一家制藥公司都以失敗告終。直到去年,這種情況才得到改變。位于西雅圖的Dendreon公司于2010年8月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市銷售其開發(fā)的疫苗Provenge,該疫苗用于治療已擴(kuò)散但未引發(fā)骨痛等癥狀的前列腺癌。這是FDA批準(zhǔn)的第一種癌癥免疫療法。

大衛(wèi)·厄達(dá)爾(David Urdal)是促成這一偉大勝利的關(guān)鍵人物。他擔(dān)任Dendreon首席科學(xué)官長(zhǎng)達(dá)16年之久。在加入Dendreon之前,他在Immunex公司主管研發(fā),這家生物科技公司于2001年被安進(jìn)以160億美元收購。隨著Dendreon公司開始著手解決Provenge的生產(chǎn)規(guī)模問題,厄達(dá)爾也宣布退休的決定。

 1994年,即將成為Dendreon 公司首席執(zhí)行官的克里斯·亨尼(Chris Henney)第一次與厄達(dá)爾接觸,邀請(qǐng)其加入Dendreon。早在上世紀(jì)70年代末,厄達(dá)爾曾在亨尼所在的弗雷德-哈欽森癌癥研究中心的實(shí)驗(yàn)室做博士后。Dendreon最初由艾德·英格曼(Ed Engleman)和薩姆·斯特羅貝爾(Sam Strober)創(chuàng)辦。英格曼長(zhǎng)期從事對(duì)血源性樹突狀細(xì)胞的研究。Dendreon最初由Healthcare Ventures投資,在最初兩年里,1000萬美元資金消耗殆盡,克里斯不得不重新募集資金,盡一切力量讓Dendreon早日上市,以擁有更多商業(yè)關(guān)注點(diǎn)。

 日前,《福布斯》雜志專訪了厄達(dá)爾,談及Provenge疫苗的研發(fā)上市過程及市場(chǎng)預(yù)期。厄達(dá)爾強(qiáng)調(diào),F(xiàn)DA曾在2007年拒批Provenge,這是正確的決定。他同時(shí)擔(dān)心,生物科技公司讓風(fēng)投承擔(dān)太大的風(fēng)險(xiǎn)以至于令后者望而卻步。  

FDA拒批風(fēng)波  

 問:Dendreon為何選擇前列腺癌作為開發(fā)方向?其它癌癥疫苗公司大多關(guān)注黑素瘤和血癌。

答:前列腺癌是引發(fā)男性癌癥和死亡的第二大原因。這一領(lǐng)域存在尚未滿足的巨大需求。我們一直尋找激發(fā)人體針對(duì)前列腺的免疫力,預(yù)期花費(fèi)數(shù)億美元的研發(fā)資金。與其將精力放在已被別人關(guān)注的研究方向,倒不如另辟蹊徑。

問:Dendreon在2007年第一次向FDA提交Provenge的上市申請(qǐng)。當(dāng)時(shí)好幾項(xiàng)研究未能達(dá)到主要終點(diǎn)指標(biāo),而第三項(xiàng)研究IMPACT試驗(yàn)已經(jīng)開始。

答:這實(shí)際上由研究數(shù)據(jù)本身及此藥對(duì)病人存活率產(chǎn)生影響的證據(jù)所決定。2005年,我們與FDA舉行了一次重要會(huì)議,坦率地與FDA交換了意見,表示無法將總體存活率確定為研究的主要終點(diǎn)指標(biāo)。然而,根據(jù)對(duì)每一位病人3年的跟蹤結(jié)果分析,對(duì)于存活率的結(jié)果沒有另外一種解釋,只能歸因于這些病人接受了Provenge的治療。

2005年的會(huì)議取得了重要成果。會(huì)議結(jié)束后,Dendreon在2006年開始建設(shè)第一期生產(chǎn)廠房,并在同一年完成了許可申請(qǐng),2007年1月獲準(zhǔn)接受評(píng)估。隨后在2007年與FDA顧問委員會(huì)再次開會(huì)討論。

問:顧問委員會(huì)投票建議Provenge應(yīng)該得到批準(zhǔn)。然而FDA在2007年5月卻予以拒絕。腫瘤學(xué)家和細(xì)胞治療專家之間當(dāng)時(shí)存在較大的意見分歧,前者持懷疑態(tài)度,而后者則給予支持。

 答:Provenge其實(shí)是一只前列腺癌疫苗,其作用原理是通過激發(fā)晚期前列腺癌病人的免疫系統(tǒng)來延長(zhǎng)生命。Provenge引發(fā)的爭(zhēng)論帶有十足的火藥味。重癥病人的絕望感與互聯(lián)網(wǎng)自由論壇上生物科技行業(yè)的強(qiáng)大呼聲交織在一起,目前,新的治療產(chǎn)品常常會(huì)被這種氣氛所包圍。在這起案例中,推遲審批Provenge導(dǎo)致的后果是匿名威脅、利益沖突指控、國(guó)會(huì)門前抗議、國(guó)會(huì)游說,以及網(wǎng)站上的諷刺挖苦。在當(dāng)時(shí)反對(duì)批準(zhǔn)的4票中,有2票由抗腫瘤藥物顧問委員會(huì)成員所投。所有與會(huì)者都認(rèn)為研究結(jié)果是積極的,但希望IMPACT研究能提供更有價(jià)值的數(shù)據(jù)。該研究仍在招募病人,需要一些時(shí)日才能完成。而最終促使FDA作出拒批決定的原因是:雖然這些結(jié)果很有說服力,但當(dāng)時(shí)還無法完全確定將獲得有意義的數(shù)據(jù)以支持申請(qǐng)的治療功效?! ?/p>

風(fēng)投的兩難境地  

問:從理論上來說,醫(yī)生都希望患者在癌癥早期就使用藥物,在治療前列腺癌方面,Provenge如何做到?

答:我們正在開展一項(xiàng)研究,觀察那些選擇切除前列腺的男子,讓其手術(shù)前幾周服用Provenge,以更好地了解相關(guān)免疫系統(tǒng)的各個(gè)組成部分。但是,如果想獲得FDA的上市批準(zhǔn),必須得進(jìn)行大規(guī)模的臨床研究(因?yàn)?0%的男子僅靠手術(shù)就可治愈),隨后跟蹤他們多年,才能實(shí)際測(cè)量臨床結(jié)果。我們正與歐洲和美國(guó)監(jiān)管部門溝通,將Provenge用于治療在診斷時(shí)就發(fā)生轉(zhuǎn)移的雄激素依賴性前列腺癌,并相信,越早使用Provenge,療效越好。

問:您如何看待制藥行業(yè)創(chuàng)新匱乏?為何制藥公司沒有發(fā)明出更多藥物?

答:這是一件令人擔(dān)憂的事情,風(fēng)險(xiǎn)投資界正面臨兩難境地。我認(rèn)為,現(xiàn)在必須完成臨床驗(yàn)證,才能期待IPO。風(fēng)險(xiǎn)資本的融資期是10年,而FDA的上市門檻不斷提高。類似Dendreon這樣的生物技術(shù)公司該從哪里獲取資本?藥物早期發(fā)現(xiàn)階段如何得到資金?未來由誰來開發(fā)藥物?生物技術(shù)公司迫切需要知道答案。

Tags:達(dá)爾 學(xué)官 大衛(wèi) 前列腺癌 疫苗

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