黑色素瘤，作為世界上最惡性的皮膚癌之一，在中國(guó)被廣泛熟知?jiǎng)t源自于馮小剛2011年的賀歲喜劇電影《非誠(chéng)勿擾2》。

此前，由于沒有專門針對(duì)該癌癥的藥品，在電影中被描述為“不治之癥”。時(shí)至當(dāng)年8月17日，羅氏制藥旗下的針對(duì)黑色素瘤的特效藥威羅菲尼Zelboraf已被美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療晚期轉(zhuǎn)移性或不能切除的黑色素瘤，該藥已是2011年獲準(zhǔn)的第二個(gè)治療黑色素瘤的藥物，它能改善患者的總體生存期。

不過，這種特效藥在國(guó)內(nèi)正面臨著尷尬的狀況，由于來自中國(guó)藥監(jiān)部門的繁雜的審核程序，讓威羅菲尼在華上市時(shí)間捉摸不定，這讓很多國(guó)內(nèi)患者只好花天價(jià)從黑市購(gòu)藥續(xù)命。

據(jù)《中國(guó)經(jīng)營(yíng)報(bào)》記者調(diào)查，如今這種昂貴的藥，在國(guó)內(nèi)的灰色渠道價(jià)格已被炒至人均每月用藥13萬元，半年一個(gè)療程，其直接花費(fèi)已達(dá)到78萬元，比歐美市場(chǎng)高出兩倍以上。

而這也催生了一條灰色利益鏈，各種角色粉墨登場(chǎng)。

灰色利益鏈

一旦被發(fā)現(xiàn)為黑色素瘤晚期，完全治愈已幾無可能，威羅菲尼的作用就是延緩患者的生命。

來自山東的患者家屬祁玉（化名）目睹了黑色素瘤給其父親帶來的痛苦，事實(shí)上，該病若是早點(diǎn)發(fā)現(xiàn)并被確診，治愈率幾乎100%.其父親正是由于此前被誤診為一般皮膚病，以至于拖延到癌癥晚期。

為盡最大努力延長(zhǎng)父親的生命，祁玉決定不惜花更多的錢來尋求能夠暫時(shí)控制病情的特效藥，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院一位黑色素瘤專家向其推薦羅氏制藥的威羅菲尼。但由于發(fā)現(xiàn)得晚，其父親的癌癥已到晚期，最終買了10個(gè)月的藥，以130萬元的花費(fèi)盡了孝道。

祁玉告訴記者，由于尚未批準(zhǔn)進(jìn)口，醫(yī)院也無法進(jìn)口該藥，一些腫瘤專家們雖與羅氏制藥有部分合作，擁有一定的威羅菲尼，但是數(shù)量極其有限，因此主要來源還是灰色渠道。

祁玉向記者提供了江蘇南通一家醫(yī)院范主任的電話，他稱這位范主任是主要供貨來源之一。

為此，本報(bào)記者以患者家屬的身份致電詢問其是否能夠買到威羅菲尼，范主任問記者是否為北京腫瘤醫(yī)院某專家推薦之后，便開始描述其威羅菲尼的渠道正宗，由于他跟美國(guó)一家華人開的腫瘤醫(yī)院院長(zhǎng)相熟，可以通過美國(guó)的這家腫瘤醫(yī)院源源不斷地向國(guó)內(nèi)發(fā)貨，前提是患者家屬必須帶上患者的病例和資料確認(rèn)為黑色素瘤后才能購(gòu)藥。

范主任告訴記者，該藥一個(gè)療程為半年時(shí)間，共需要購(gòu)藥12瓶，每瓶藥價(jià)是6.5萬元。

當(dāng)記者問到網(wǎng)上有更便宜的威羅菲尼，且都是從歐美市場(chǎng)代購(gòu)回來的，范主任強(qiáng)調(diào)自己是國(guó)內(nèi)威羅菲尼的唯一供貨渠道，他解釋說歐美市場(chǎng)對(duì)于處方藥的管理極為嚴(yán)格，連中國(guó)的香港和澳門亦是如此。“不要相信網(wǎng)上的商家，那些自稱從香港澳門購(gòu)買回來的威羅菲尼多是假藥。”

為了向記者證實(shí)其渠道真實(shí)，范主任說他這幾年以來已為幾十位患者銷售了此款藥品，并說出了一些患者的職業(yè)和籍貫。范主任還建議記者可以每次購(gòu)買兩瓶，即每個(gè)月的量，可以緩解開支負(fù)擔(dān)，不過即便如此，每個(gè)月也需要花費(fèi)13萬元。

該筆花費(fèi)不僅對(duì)于國(guó)內(nèi)患者來說是一筆巨款，即便在歐美等市場(chǎng)，也過于昂貴。英國(guó)國(guó)立健康和臨床優(yōu)化研究所（Nice）曾決定不推薦該藥作為黑色素瘤患者的治療選擇，理由就是價(jià)格太過昂貴，國(guó)內(nèi)患者每月13萬元的治療費(fèi)用則超出歐美市場(chǎng)兩倍。

緩慢的審批

威羅菲尼黑市泛濫，主要是因?yàn)檫t遲未能進(jìn)入中國(guó)，政府部門的審批緩慢。

本報(bào)記者加入黑色素瘤交流群里發(fā)現(xiàn)，由于沒有正規(guī)渠道可以購(gòu)買，一些黑色素瘤患者講述自己花了巨款卻買了假藥。此外，即便有的患者買了真藥，卻無法了解該藥的禁忌，以及是否有過敏反應(yīng)。此外，由于威羅菲尼是針對(duì)歐美人體質(zhì)研發(fā)出來的新藥，在未對(duì)中國(guó)患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)的前提下，服用該藥對(duì)那些還有恢復(fù)健康可能的黑色素瘤患者，造成了未知的風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)此，記者分別向羅氏制藥以及國(guó)家食藥監(jiān)總局發(fā)去了采訪提綱，詢問威羅菲尼何時(shí)能夠批準(zhǔn)在國(guó)內(nèi)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，并實(shí)現(xiàn)盡快上市，但截至發(fā)稿時(shí)，羅氏制藥和國(guó)家食藥監(jiān)總局均未回復(fù)。

研究顯示，在藥品的注冊(cè)階段，由于人力資源和流程限制等原因，中國(guó)新藥上市平均比其他國(guó)家晚4~5年左右。而在中國(guó)，創(chuàng)新藥的注冊(cè)批準(zhǔn)，從申請(qǐng)到拿到臨床準(zhǔn)入證大概需要一年半的時(shí)間。

一位業(yè)內(nèi)人士告訴記者，國(guó)內(nèi)新藥審批速度目前仍比美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家慢得多，這使得眾多患者要么無藥可用，要么去國(guó)外采購(gòu)藥物或?qū)⑺幬锍m應(yīng)癥使用，增加了用藥風(fēng)險(xiǎn)。目前新化學(xué)藥從申請(qǐng)到拿到臨床準(zhǔn)入證大概需要18個(gè)月左右，而更多的是需要等上兩三年。

為此，業(yè)界多年來一直呼吁，希望藥監(jiān)局采取措施設(shè)法加快藥品注冊(cè)審批和新藥上市速度。其中，增加審批人員力量被公認(rèn)為在不降低審批質(zhì)量前提下加快速度的最佳選擇。跟國(guó)際比較，美國(guó)NDA配備了3000多人，而國(guó)家食藥監(jiān)管總局審評(píng)中心總編制僅120個(gè)人，其中審核人員約80人。

一家外企研發(fā)負(fù)責(zé)人向記者透露，有些新藥進(jìn)不來也是公司出于自身利益的考慮，根本就沒提交申請(qǐng)，因?yàn)樽咄晟暾?qǐng)以及臨床實(shí)驗(yàn)再到最后的上市需要成本，如果某個(gè)藥所針對(duì)的疾病在中國(guó)的患病人群很有限的話，新藥上市后的收益就會(huì)非常有限，這樣的話，企業(yè)根本沒有動(dòng)力去提交上市申請(qǐng)。

上述范主任也告訴記者，由于黑色素瘤主要的患病群體集中在歐美以及澳大利亞，因此羅氏制藥也將目光主要集中在這些國(guó)家，中國(guó)的黑色素瘤患者，可以去國(guó)外治療，但是治療成本相當(dāng)昂貴。

激戰(zhàn)中國(guó)市場(chǎng)

黑色素瘤在中國(guó)雖然不是常見病例，但這幾年新發(fā)病數(shù)量也在不斷增長(zhǎng)，因此藥企巨頭也開始重視中國(guó)黑色素瘤用藥市場(chǎng)的潛力。

北京市腫瘤防治研究所副所長(zhǎng)、腎癌黑色素瘤內(nèi)科主任郭軍表示，2006年，我國(guó)黑色素瘤的年發(fā)病率已達(dá)1/10萬左右，每年新發(fā)病例約1萬~2萬人。早期皮膚惡性黑色素瘤手術(shù)治愈率達(dá)95%~100%，但在中國(guó)，這種疾病長(zhǎng)期不被認(rèn)識(shí)并得到重視，很多患者錯(cuò)失了早期治愈機(jī)會(huì)。

面對(duì)國(guó)內(nèi)稀缺的用藥環(huán)境，業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，跨國(guó)藥企將會(huì)在這個(gè)小眾領(lǐng)域發(fā)力。

據(jù)了解，威羅菲尼很有可能成為第一個(gè)登陸中國(guó)市場(chǎng)的藥物。然而，個(gè)體化靶向治療和免疫靶向治療晚期黑色素瘤的效果僅在歐美市場(chǎng)得到驗(yàn)證，中國(guó)治療數(shù)據(jù)不足。白種人BRAF突變率高達(dá)60%左右，亞洲人群的情況則完全不同。一項(xiàng)針對(duì)550多例中國(guó)黑色素瘤患者的檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，BRAF突變率僅在25%左右，換言之，這些在歐美市場(chǎng)表現(xiàn)“神奇”的藥物或許只能治療中國(guó)1/4的晚期黑色素瘤患者。

目前，多家外資公司的黑色素瘤治療產(chǎn)品都在監(jiān)管部門等待審批，幾年內(nèi)將進(jìn)入中國(guó)，其中以羅氏的威羅菲尼和百時(shí)美施貴寶的易普利姆瑪（Ipilimumab）最受關(guān)注，不過由于國(guó)內(nèi)審批程序進(jìn)展緩慢，這兩款藥一直缺乏中國(guó)患者應(yīng)用數(shù)據(jù)。

此外，葛蘭素史克也一直在關(guān)注黑色素瘤治療藥物的研發(fā)。2013年9月，葛蘭素史克研發(fā)的一種黑色素瘤疫苗在第三期試驗(yàn)階段失敗，為其新藥能否成功蒙上了一層陰影。不過葛蘭素史克依然對(duì)其抱有希望。2013年11月21日，輝瑞和葛蘭素史克達(dá)成了一項(xiàng)協(xié)議，雙方在晚期/轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中開展一項(xiàng)I/II期研究，探索雙方針對(duì)黑色素瘤組合療法的療效和安全性。

而中國(guó)藥企也有著不俗的成績(jī)。2013年5月，默克集團(tuán)旗下生物制藥分支默克雪蘭諾宣布，收購(gòu)百濟(jì)神州抗癌新藥BeiGene-283的海外市場(chǎng)開發(fā)權(quán)。為此，百濟(jì)將可能獲得高達(dá)2.33億美元收益，該化合物主要針對(duì)BRAFV600突變呈陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，目前已經(jīng)進(jìn)入臨床I期開發(fā)階段。

業(yè)內(nèi)人士表示，目前，黑色素瘤用藥的研發(fā)以及臨床試驗(yàn)已在巨頭之間展開競(jìng)爭(zhēng)，不過中國(guó)黑色素瘤患者能否享受到巨頭們競(jìng)爭(zhēng)所帶來的福利，關(guān)鍵還在于國(guó)家藥監(jiān)部門的審批效率。