曾幾何時，吉利德科學(xué)公司的丙肝治療藥物業(yè)務(wù)儼然已經(jīng)成為生物技術(shù)領(lǐng)域熱潮跳動強(qiáng)有力的心臟，但是在過去的12個月來，這一心臟跳動的速度有所減弱，以至于分析師們將吉利德公司已上市產(chǎn)品的2018年的銷售額預(yù)測縮減了20.7億美元，從而調(diào)整至不斷變化的競爭前景。

從獲勝的一方面來說，艾伯維用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的巨獸修美樂（阿達(dá)木單抗、Humira）獲得了讓人驚訝的評級提升，對其2018年的銷售額的預(yù)測增加了18億美元。與此同時，評級獲得提高的還有輝瑞的抗腫瘤藥物Palbociclib （Ibrance）和百時美施貴寶的抗腫瘤藥物Nivolumab （Opdivo），從而顯示了買方市場對于抗腫瘤藥物的熱情還未等到滿足。

生物仿制藥來襲

分析師們看起來已經(jīng)可以確信艾伯維能不斷提升修美樂（阿達(dá)木單抗）的銷售額，盡管該藥物面臨專利懸崖的挑戰(zhàn)，但是他們也可能是低估了生物仿制藥所帶來的威脅。分析師們即使在該藥物將于2016年12月專利期滿的情況下，仍然給出了2018年銷售額上調(diào)18.1億美元的預(yù)測，達(dá)到156億美元。

修美樂（阿達(dá)木單抗）的前景可期，主要是得益于今年一季度強(qiáng)勁的表現(xiàn)和高達(dá)兩位數(shù)的漲價，但是潛伏的不利因素是，默克公司和三星公司的生物仿制藥SB5，以及其他一些想從這一全球銷售最好的藥物中分一杯羹的公司。一旦，生物仿制藥不負(fù)眾望，那么未來幾年，將看到這一市場的急劇變化，有可能會導(dǎo)致修美樂（阿達(dá)木單抗）的評級被下調(diào)。

與此相似，百時美施貴寶的腫瘤免疫治療藥物Nivolumab （Opdivo）將可能面臨重新評級，在此次美國臨床腫瘤學(xué)會年會上公布的數(shù)據(jù)低于預(yù)期，這可能會削弱此前分析師們積極地預(yù)測。在肺癌患者中開展的臨床試驗Checkmate 057顯示，Opdivo僅對程序性死亡受體-配體陽性的患者有效，這一消息公布后，使得百時美施貴寶股票下滑6.5%，76億市值灰飛煙滅。在此數(shù)據(jù)公布之前，Opdivo被視作位居評級提高藥物中的第二位藥物，2018年的銷售額預(yù)測上升了14億美元，但是此次數(shù)據(jù)公布后帶來的影響還有待觀察。

拜耳在抗凝血藥物拜瑞妥（利伐沙班）市場擴(kuò)張上所付出的努力看起來得到了回報。拜耳獲得了這只藥物在美國之外的權(quán)利，并且已經(jīng)在開展Xarelto多個新適應(yīng)癥的臨床試驗，一旦獲得成功，每個適應(yīng)癥將增加6-10億美元的銷售收入，據(jù)摩根斯坦利的分析師預(yù)測。地區(qū)性的擴(kuò)張是促成該藥物評級上升的另一個因素。今年5月，拜瑞妥（利伐沙班）的三個新適應(yīng)癥已經(jīng)在中國獲得批準(zhǔn)，同時拜耳今年正在等待日本對于肺栓塞、深靜脈血栓和靜脈血栓栓塞等三個適應(yīng)癥的批準(zhǔn)意見。

輝瑞的Palbociclib （Ibrance）在今年2月份上市后，評級在短期就獲得了提升，主要是其初始銷售數(shù)據(jù)讓人印象深刻，且在Paloma-3臨床試驗達(dá)到了主要終點獲準(zhǔn)提前終止，與氟維司群加安慰劑相比，Ibrance加氟維司群的組合用于激素受體陽性（HR+）、人表皮生長因子受體2 陰性（HER2-）轉(zhuǎn)移性乳腺癌進(jìn)展或內(nèi)分泌治療后的婦女患者表現(xiàn)出無進(jìn)展生存期（PFS）的提高。

臨床遭挫、價格戰(zhàn)和創(chuàng)新

正如此前預(yù)測的一樣，羅氏的乳腺癌治療藥物Kadcyla（ado-曲妥珠單抗emtansine）再次成為了一個大輸家，隨著該藥物繼續(xù)遭受Marianne臨床試驗消極結(jié)果的折磨。該項研究于去年12月公布，并已經(jīng)終止了該藥物成為轉(zhuǎn)移性乳腺癌一線治療藥物，2018年在乳腺癌銷售額達(dá)16億美元的希望，據(jù)摩根斯坦利的分析師們。因此，最新17億美元的評級下降沒有任何懸念，但是這對該藥物是一個重大的打擊，畢竟此前對該藥物2018年的銷售預(yù)測為35億美元。

創(chuàng)新和價格戰(zhàn)，成為評級下降列表中其他藥物發(fā)生巨變的兩大要因。賽諾菲的糖尿病治療藥物來得時（甘精胰島素、Lantus）努力眾所周知，雖然賽諾菲已經(jīng)成功的抵御住了禮來來得時仿制藥Basaglar的侵襲，直到2016年年中。但是該公司去年的漲價舉措失算，從而將市場份額讓給了諾和諾德。

葛蘭素史克的呼吸系統(tǒng)用藥業(yè)務(wù)境況與此相似，新上市的產(chǎn)品蕪地溴銨、維蘭特羅復(fù)方制劑（Anoro Ellipta）2018年的銷售額被削減至9億美元。與此同時，葛蘭素史克這一新的用于治療慢性阻塞性肺病的復(fù)方制劑，并已經(jīng)在美國市場陷入了與其丙酸氟替卡松和沙美特羅復(fù)方吸入劑（舒利迭、Advair）和氟替卡松和維蘭特羅復(fù)方制劑（Breo Ellipta）的激烈的價格戰(zhàn)。

與此同時，考慮到吉利德科學(xué)在幫助創(chuàng)建生物技術(shù)熱潮中所發(fā)揮的作用，因此對其已上市的索非布韋業(yè)務(wù)的銷售預(yù)期削減20億美元不得不說是一個令人值得警覺的報警，該業(yè)務(wù)包含索非布韋（Sovaldi）及其與ledipasvir組成的復(fù)方制劑（Harvoni）。多種因素促成了這種變化，其中自從Sovaldi上市后，就面臨著降價的壓力；與此同時還面臨著默克處于III期臨床試驗階段的grazoprevir、elbasvir復(fù)方制劑的競爭。

Sovaldi及Harvoni的銷售額將有可能的與吉利德科學(xué)的三聯(lián)復(fù)方制劑自相殘殺，后者將于2018年上市。這對于吉利德科學(xué)來說是一個不利的消息。

福泰制藥的囊性纖維化治療藥物Kalydeco（Ivacaftor）也面臨同樣的困境。對該藥物2018年的銷售額預(yù)測顯著下降，為9.2億美元，但是其下一代產(chǎn)品Orkambi卻獲得了30億美元的評級提升，該藥物由Ivacaftor和其下一代藥物lumacaftor所組成。

對于此次發(fā)布的評級報告，福泰制藥和吉利德科學(xué)認(rèn)為評級下調(diào)并不完全是壞消息。而無獨有偶的是，艾伯維和百時美施貴寶也表示，評級提升對于賣方來說不一定是一個好消息，有可能“期望越大、失望越大”。