生物技術(shù)巨頭艾伯維（AbbVie）在歐盟監(jiān)管方面收獲喜訊，該公司耗資210億美元收購的突破性抗癌藥Imbruvica（ibrutinib）近日獲歐盟批準(zhǔn)，用于既往已接受過至少一次治療的Waldenstrom巨球蛋白血癥（WM）成人患者，以及用于不適合化學(xué)-免疫療法的WM成人患者的一線治療。

此次批準(zhǔn)，使Imbruvica成為歐洲首個Waldenstrom巨球蛋白血癥治療產(chǎn)品，該適應(yīng)癥也是Imbruvica在歐洲獲批的第4個適應(yīng)癥，之前已獲批的3個適應(yīng)癥，分別為：復(fù)發(fā)性或難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）、攜帶17p刪除或TP53突變CLL。

在美國，Imbruvica由強(qiáng)生旗下楊森（Janssen）與Pharmacyclics共同開發(fā)及商業(yè)化，強(qiáng)生同時擁有Imbruvica在歐洲、中東及非洲（EMEA）及其他國家和地區(qū)的商業(yè)化權(quán)利。

有意思的是，今年3月強(qiáng)生計劃以超過170億美元的價格收購Pharmacyclics，但卻被艾伯維以210億美元成功搶婚，這筆收購案于今年5月底順利完成。通過此次收購，艾伯維順利獲得了一款“錢”途無量且與自身腫瘤學(xué)管線完美互補(bǔ)的突破性抗癌藥Imbruvica在美國市場的銷售權(quán)。

業(yè)界認(rèn)為，從短期來看，這筆交易將立刻為艾伯維帶來急需的收入流；而從長遠(yuǎn)來看，Imbruvica針對廣泛血液系統(tǒng)惡性腫瘤所展現(xiàn)出的強(qiáng)大療效，將勢必為艾伯維帶來顯著且持久的高增長。

截至目前，Imbruvica在美國已收獲4個適應(yīng)癥，本年度預(yù)計將為艾伯維帶來10億美元的收入，同時將奠定艾伯維在高速增長的腫瘤藥物市場中的強(qiáng)大存在。業(yè)界對Imbruvica的前景十分看好，預(yù)計該藥的年銷售峰值將突破50億美元。

Imbruvica新適應(yīng)癥的獲批，是基于一項多中心II期研究。該研究涉及63例既往已接受中位數(shù)為2的既往療法的（范圍1-9）Waldenstrom巨球蛋白血癥（WM）成人患者，調(diào)查了每日口服一次Imbruvica 420mg的療效和耐受性。數(shù)據(jù)顯示，中位隨訪19個月（范圍0.5-29個月），與Imbruvica治療相關(guān)的總緩解率為91%（ORR，主要終點），11例（17%）實現(xiàn)輕微緩解（MR）、36例（57%）實現(xiàn)部分緩解（RR）、10例（16%）實現(xiàn)非常良好的部分緩解（VGPR）?；颊邌又委熀?，實現(xiàn)輕微緩解和部分緩解的中位時間分別為4周和8周。

次要終點包括無進(jìn)展生存期（PFS）和安全性。在治療的24個月時，預(yù)計的無進(jìn)展生存率和總生存率分別為69%（95% CI, 53.2 - 80.5）和95%（95% CI, 86.0 - 98.4）。Imbruvica治療組最常見不良反應(yīng)（＞20%）為中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、腹瀉、皮疹、惡心、肌肉痙攣、疲勞。Imbruvica治療組有6%患者因不良反應(yīng)停止治療?？傮w而言，Imbruvica具有良好的耐受性，安全性與以往的研究一致。

Imbruvica（ibrutinib）是一種首創(chuàng)的口服布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，通過抑制腫瘤細(xì)胞復(fù)制和轉(zhuǎn)移所需的BTK發(fā)揮抗癌作用。Imbruvica能夠阻斷介導(dǎo)惡性B細(xì)胞不可控地增殖和擴(kuò)散的信號通路，幫助殺死并降低癌細(xì)胞數(shù)量，延緩癌癥的惡化。在臨床試驗中，Imbruvica單藥及組合療法針對廣泛類型的血液系統(tǒng)惡性腫瘤展現(xiàn)出了強(qiáng)大的療效，包括慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）、套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、Waldenstrom巨球蛋白血癥（WM）、彌漫性大B細(xì)胞淋巴癌（CLBCL）、濾泡性淋巴瘤（FL）、多發(fā)性骨髓瘤（MM）及邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）等。

Waldenstrom巨球蛋白血癥（WM）是一種起源于B細(xì)胞的生長緩慢且罕見的血液腫瘤，患者確診的平均年齡在63-68歲，該病在男性和女性中的發(fā)病率分別為百萬分之7.3和4.2?；蚪M測序揭示，WM患者M(jìn)YD88基因中存在一種常見的突變，觸發(fā)了布魯頓酪氨酸激酶（BTK）的激活。BTK是調(diào)控免疫細(xì)胞增殖和細(xì)胞存活所需的一種關(guān)鍵蛋白，在惡性B細(xì)胞的生存及擴(kuò)散中發(fā)揮重要作用。