來源：醫(yī)學界臨床藥學頻道                                                    

莫西沙星屬于第四代喹諾酮類藥物，對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌（銅綠假單胞菌除外）、非典型致病菌和厭氧菌有較強的抗菌作用。此外，其對肺炎衣原體、肺炎支原體和軍團菌也有很強的抗菌活性，主要用于治療呼吸系統(tǒng)感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、腹腔感染、皮膚軟組織感染等疾病。

莫西沙星于1999年在歐盟和美國上市，2002年在我國正式上市并廣泛應用。隨著臨床應用的不斷擴大，不良反應的報道也逐漸增多，雖然絕大多數(shù)為輕中度不良反應，但亦有莫西沙星所致嚴重不良反應的相關(guān)報道。

一、關(guān)于莫西沙星的官方警告

1、歐盟限制使用口服莫西沙星

2008年，歐洲藥品管理局（EMEA）在完成了莫西沙星安全性評估后得出結(jié)論，認為應限制性使用含莫西沙星的藥品，在治療急性細菌性鼻竇炎、慢性支氣管炎的急性發(fā)作和社區(qū)獲得性肺炎時，只有當其他抗菌藥都無法使用或治療無效時，才能使用莫西沙星。

EMEA還建議加強莫西沙星口服制劑產(chǎn)品的警告，包括腹瀉、心衰（婦女和老年人）、嚴重皮膚反應和致死性肝損傷危險等風險。

2、拜耳公司發(fā)出警告

2008年，經(jīng)歐盟藥品管理局、英國藥品和健康產(chǎn)品管理局同意，拜耳公司發(fā)布了有關(guān)莫西沙星安全性的最新評價意見和建議：

①莫西沙星與暴發(fā)性肝炎風險相關(guān)，可能導致患者肝功能衰竭而危及生命；也可能引發(fā)大皰性皮膚反應，如史蒂文斯-約翰遜綜合征(SJS)或中毒性表皮壞死松解癥，從而危及生命。

②由于臨床資料有限，莫西沙星禁用于肝功能受損(Child Pugh C級)和轉(zhuǎn)氨酶比正常值上限高5倍以上的患者。

③如果出現(xiàn)上述不良反應的早期癥狀和體征，包括黃疸、小便赤黃、出血傾向和肝原性腦病引起的急性衰弱癥狀，應當建議病人停止治療。

④該藥品信息已作更新。

3、加拿大修訂說明書警示莫西沙星嚴重肝損傷風險

2010年3月22日，加拿大衛(wèi)生部向醫(yī)護人員和公眾發(fā)布有關(guān)修改處方類抗菌藥莫西沙星藥品說明書的通知。更新的藥品說明書中增加了該藥品會導致罕見的嚴重肝損傷風險這一重要安全信息。

4、FDA黑框警告

2008年7月，F(xiàn)DA要求氟喹諾酮類抗生素生產(chǎn)者增加關(guān)于藥物可能引起肌腱炎和肌腱斷裂事件的黑框警告。對于老年人、腎、心、肺臟移植者或者同時應用激素治療的人來說，應用氟喹諾酮更容易發(fā)生肌腱炎或肌腱斷裂。

2013年8月，F(xiàn)DA要求更新全身應用的喹諾酮類藥物的使用說明書及相關(guān)用藥指導，以便更好地提醒這類藥物可能導致嚴重外周神經(jīng)病變。外周神經(jīng)病變的癥狀包括上下肢的疼痛、燒灼感、麻木、物力或者任何深淺感覺的改變。

2016年5月，F(xiàn)DA發(fā)布了一項藥物安全性通知，嚴格限制氟喹諾酮類抗菌藥用于鼻竇炎、支氣管炎和非復雜性泌尿道感染患者，警告其可能致殘甚至并發(fā)多種永久性不良反應。

2016年7月26日，F(xiàn)DA批準更新氟喹諾酮類藥物（包括口服制劑和注射液）的藥品標簽。再次嚴格限制氟喹諾酮類抗菌藥用于鼻竇炎、支氣管炎和非復雜性泌尿道感染患者，并黑框警告其可能致殘甚至并發(fā)多種永久性嚴重不良反應。

目前FDA批準的全身性使用的氟喹諾酮類藥物包括莫西沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星等。

二、莫西沙星嚴重不良反應案例

1、過敏性休克

2015年，曾有一篇名為“北大醫(yī)院醫(yī)生手記｜醫(yī)生藥物過敏驚險自救”的文章刷爆朋友圈，大體講的是，北大醫(yī)院一名醫(yī)生在家里因咳嗽服用一片莫西沙星片，出現(xiàn)了嚴重不良反應——過敏性休克，幸虧這位醫(yī)生身經(jīng)百戰(zhàn)，這次充分運用自己的專業(yè)技能救了自己一命。但回想起鬼門關(guān)上走的這一遭，他仍心有余悸。為了使更多的人提高警惕，該名醫(yī)生還將整個過程寫成手記，分享出來。

臨床上亦有相關(guān)文獻報道過莫西沙星的過敏性休克病例，如陳晨鐘等[1] 曾報道過2例莫西沙星相關(guān)的過敏性休克病例。

因此，臨床醫(yī)護人員在給患者用藥前應詳細詢問患者用藥史及藥物過敏史，對于過敏體質(zhì)或曾有過藥物過敏史的患者應避免應用。

2、爆發(fā)性肝衰竭

國外曾有8例肝衰竭死亡病例的報道，歐盟2008年因此發(fā)布了莫西沙星肝臟毒性風險警示， 并更新了藥品說明書。

陳晨鐘等報道患者的最終死亡是原發(fā)疾病和藥物引起肝損害共同作用的結(jié)果，但是莫西沙星導致的肝損害延長了患者病程，使病情進一步惡化。

3、心血管系統(tǒng)反應

QT間期延長：一個85歲日本女性患者，體重僅35kg，入院時心電圖( ECG) 表明，QT間期為420ms，以及72次/min的竇性心律，在住院后第二十一天，因右前臂蜂窩組織炎，開始口服莫西沙星1日400mg。在幾天之內(nèi)， 右前臂疼痛和腫脹減少。但莫西沙星用藥的第六天， 患者的心律為40次/min， 提示心動過緩，監(jiān)測心電圖QTc間期為523ms，停用莫西沙星片后的第六天，監(jiān)測心電圖QT間期為400ms，竇性心律70 次/min。該文獻認為其QT間期的延長與莫西沙星相關(guān)性大。

心源性猝死：成祥林等報道了2例高齡患者，在應用莫西沙星的過程中出現(xiàn)猝死，考慮為莫西沙星的嚴 重不良反應。

4、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應

有文獻報道既往有癲癇病史的患者，藥物控制多年，但使用莫西沙星后仍然可能誘發(fā)癲癇再次發(fā)作。因此癲癇患者需慎用莫西沙星。

莫西沙星可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應，應用時需注意已有的或可疑的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變，除癲癇外，還包括精神障礙、幻覺、昏迷、共濟失調(diào)、口唇麻木、語言障礙等。

吳梅花等檢索文獻發(fā)現(xiàn)，莫西沙星致神經(jīng)系統(tǒng)毒性及精神障礙男性多于女性，在高年齡組發(fā)生率較高，尤其集中在＞70歲年齡段；神經(jīng)系統(tǒng)毒性及精神障礙出現(xiàn)時間最短為用藥5min后，最長為用藥8d后，大多集中在服藥30min~3d內(nèi)；原發(fā)病多為肺炎。并得出結(jié)論，莫西沙星致神經(jīng)系統(tǒng)毒性及精神障礙與年齡、原發(fā)疾病、服藥時間存在相關(guān)性。

此外，莫西沙星還可能引起大皰性皮膚反應、嚴重低血糖、肌腱炎及肌腱斷裂等嚴重不良反應，也應引起臨床重視。

三、莫西沙星用藥過程中需要注意啥？

1、為預防不良反應的發(fā)生，臨床應用時不但須注意詢問患者用藥過敏史，對于過敏體質(zhì)或者曾有藥物過敏史的患者應避免使用。肝功能受損和轉(zhuǎn)氨酶比正常值上限高于5倍的患者禁用。（喹諾酮類抗生素18歲以下禁用。）

2、更重要的是嚴格按藥品說明書要求合理用藥，并加強用藥監(jiān)護，定期監(jiān)測肝臟功能，如出現(xiàn)不良反應應及時停藥并對癥治療。鑒于老年患者中不良反應發(fā)生率較高，對于這類特殊人群，使用莫西沙星時更應高度關(guān)注，密切觀察用藥過程中患者的不適。

3、聯(lián)合用藥時需要考慮到藥物相互作用可能導致的不良反應，當莫西沙星與延長QT間期的藥物、糖皮質(zhì)激素類和茶堿類藥物合用時，可能會加重不良反應癥狀。因此聯(lián)合用藥時更需慎重。

4、靜脈給藥時需要注意避免輸液過快。增加藥物濃度或加快給藥速度可能增加QT間期延長的幅度。靜脈滴注推薦劑量為一次0.4g，一日1次，滴注時間為90分鐘。

參考文獻：

1.陳晨鐘, 史道華. 莫西沙星的嚴重不良反應及其防范[J]. 中國藥房, 2011(8):741-742.

2.Tetsuro Koide，Masato Shiba，et al. Severe QT interval prolongation associated with moxifloxacin: a case report[J] . Cases J，2008，1: 409.

3.成祥林, 徐傳新. 莫西沙星致猝死及機制探討[J]. 中國醫(yī)院藥學雜志, 2012, 32(15):1227-1228.

4.Unzurrunzaga A, Ruiz J, Garcia M, et al. Moxifloxacin induced seizures in an epileptic patient[J]. Journal of Pharmacy Technology: 2003, 19 (12) : 355-357.

5.吳梅花, 翁淑琴, 肖淋,等. 莫西沙星致神經(jīng)系統(tǒng)毒性及精神障礙的系統(tǒng)評價[J]. 中國臨床藥理學雜志, 2016, 32(9):855-857.