自2019年12月以來,世界各地陸續(xù)發(fā)生新型冠狀病毒(COVID-19,簡稱新冠肺炎)疫情,至今仍然為人類健康造成重大威脅,給國家、社會、家庭帶來不同程度的影響。有效的疫苗與藥物,是人類對抗病毒的有力武器。經(jīng)全球科學(xué)工作者們的不懈努力,奈瑪特韋片/利托那韋片、安巴韋單抗/羅米司韋單抗注射液、阿茲夫定等藥物相繼被列為新冠治療藥物。其中,阿茲夫定(Azvudine)為我國首個自主研發(fā)、經(jīng)臨床研究附條件獲批新增適應(yīng)癥用于治療成人普通型新冠肺炎的小分子抗病毒藥物。為此,大家也很想知道阿茲夫定是什么藥,是通過什么作用途徑發(fā)揮作用,服用過程中需要注意些什么?

抗HIV藥物為什么可用于新冠肺炎

新冠肺炎是由嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2(SARS-CoV-2)引起,屬于一種RNA病毒。與其他RNA病毒類似,其基因組易于發(fā)生影響結(jié)構(gòu)和非結(jié)構(gòu)基因的隨機(jī)突變。由于這種遺傳多樣性,所以近年來在全球范圍內(nèi)已出現(xiàn)了其多個變體,世界衛(wèi)生組織(WHO)根據(jù)變異株的風(fēng)險程度已提出5個“關(guān)切變異株”,目前奧密克戎(Omicron)株感染病例已取代德爾塔(Delta)株成為主要流行株,其傳播力增強(qiáng),但致病力有所減弱。

阿茲夫定為一種核苷類廣譜抗病毒藥物,可通過抑制病毒RNA依賴性RNA聚合酶的核苷類似物(RdRp),能特異性抑制RNA病毒逆轉(zhuǎn)錄和復(fù)制過程,已于2021年7月21日獲批用于治療高病毒載量的成年HIV-1感染者。后來,阿茲夫定為什么又會被用于治療新冠肺炎呢?這是因?yàn)镾ARS-CoV-2與HIV同屬RNA病毒,均以RNA作為遺傳物質(zhì),阿茲夫定對上述兩種病毒有相似的作用機(jī)制。很幸運(yùn)的是,阿茲夫定于今年7月獲批用于治療普通型新冠肺炎成年患者,并于8月納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案(第九版)》和部分省市納入醫(yī)保。

服用阿茲夫定是否安全有效?

目前三期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示阿茲夫定對COVID-19有效,在已進(jìn)行的Ⅰ-Ⅲ期臨床試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng),結(jié)合核苷類似物藥物特性和相關(guān)藥品的臨床用藥經(jīng)驗(yàn),可能會出現(xiàn)消化道反應(yīng)、血液系統(tǒng)毒性等不良反應(yīng)。妊娠期和哺乳期不宜使用,中重度肝、腎功能損傷患者慎用。若病情需要使用,應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下用藥。

什么時候服用?是否可預(yù)防感染?

阿茲夫定獲批的適應(yīng)征為“用于治療普通型新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)成年患者”,應(yīng)于確診新冠肺炎后早期服用。然而,其是否可用于預(yù)防COVID-19,目前尚無定論。

新冠病毒具有傳染性,屬于我國法定乙類傳染病,對確診患者及其接觸者需要實(shí)行醫(yī)學(xué)觀察,采用適當(dāng)?shù)母綦x措施。其預(yù)防可以采用不同措施,包括加強(qiáng)體育鍛煉,提高人體抵抗力,具有預(yù)防感染的作用;以及在大流行期間,對全民進(jìn)行新冠病毒肺炎疫苗接種,可以預(yù)防新冠肺炎發(fā)生。抗病毒藥均有一定肝腎毒性及副作用,僅用于確診患者早期服用,不宜盲目用于預(yù)防用藥。

兒童、老年人,以及伴有慢性呼吸系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病、腎病、肝病、血液系統(tǒng)疾病、免疫功能抑制、肥胖、妊娠患者,容易發(fā)生重癥感染,需要高度重視,盡早開始抗病毒治療。

怎么服用?

用藥方法:空腹整片吞服,每日5mg,療程不宜超過14天。

同時服用其他藥物注意事項(xiàng)

阿茲夫定為P-gp底物及弱效P-gp誘導(dǎo)劑,合用P-gp底物特異性藥物(地高辛、達(dá)比加群酯、秋水仙堿、)及P-gp抑制劑(如環(huán)孢素,伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑等唑類抗真菌藥,蛋白酶抑制劑利托那韋,決奈達(dá)隆,胺碘酮、維拉帕米、克拉霉素、葡萄柚汁等)、P-gp誘導(dǎo)劑(如利福平、圣約翰草提取物)時需慎重。

慢乙肝、HIV患者是否可以服用?

阿茲夫定為一種新型核苷類廣譜抗病毒藥物,與拉米夫定、替比夫定等作用機(jī)制相似,通過抑制RNA病毒逆轉(zhuǎn)錄和復(fù)制過程。拉米夫定、替比夫定對HBV、HIV均有抑制作用,但拉米夫定、替比夫定用于抗HBV容易誘導(dǎo)耐藥,而阿茲夫定未被批準(zhǔn)用于慢乙肝,因此,慢乙肝患者如發(fā)生新冠肺炎,使用阿茲夫定過程中需要聯(lián)用抗病毒力強(qiáng)、耐藥率低的藥物如恩替卡韋或替諾福韋、丙酚替諾福韋等,并在用藥過程中隨訪肝功能、HBV-DNA定量等。

阿茲夫定對于HIV病毒具有抗病毒作用,抗HIV治療目前采用ART方案(俗稱雞尾酒療法),即使用2種核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTIs)類骨干藥物聯(lián)合第三類藥物治療。因此HIV患者如合并新冠肺炎,在沒有抗HIV之前,不能應(yīng)用阿茲夫定,否則會誘導(dǎo)HIV病毒發(fā)生耐藥。如正在服用3種抗病毒藥物,需權(quán)衡利弊加用阿茲夫定。( 來源: 重醫(yī)附二院藥學(xué)部 )