連花清瘟膠囊/顆粒治療病毒類呼吸系統(tǒng)傳染病有效性述評(píng)
連花清瘟膠囊/顆粒作為中醫(yī)絡(luò)病理論指導(dǎo)研發(fā)的用于治療病毒類呼吸系統(tǒng)傳染病的代表性中成藥,上市近20年來(lái)基于中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、PubMed數(shù)據(jù)庫(kù),以“連花清瘟”、“LianhuaQingwen”作為主題詞檢索,已發(fā)表連花清瘟相關(guān)研究論文950余篇,其中SCI論文近100篇,中文論文850余篇,涉及中醫(yī)理論、藥學(xué)研究、藥效研究、臨床研究以及Meta分析、臨床用藥分析等不同角度,其中2020-2022年新冠肺炎疫情期間發(fā)表的連花清瘟在新冠肺炎治療方面相關(guān)論文已達(dá)120余篇,顯示出連花清瘟在新冠肺炎疫情治療中發(fā)揮的積極作用。本文從中醫(yī)處方組成、基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)多個(gè)維度,系統(tǒng)闡述連花清瘟膠囊/顆粒(以下簡(jiǎn)稱連花清瘟)治療病毒類呼吸系統(tǒng)傳染病有效性。
一、從處方組成看連花清瘟的療效
“連花清瘟”藥名取自組方中“連翹”和“金銀花”兩個(gè)代表性藥味,即“連花”而不是“蓮花”;“瘟,疫也”(《集韻》),“疫,民皆疾也”(《說(shuō)文》),今常并稱指具有傳染性、可引起流行的一類疾病,如流感、新冠肺炎等都屬于中醫(yī)瘟疫的范疇。據(jù)《中國(guó)疫病史鑒》記載自西漢以來(lái)兩千多年間我國(guó)發(fā)生過(guò)300余次瘟疫流行,平均每6年發(fā)生一次,與近20年來(lái)病毒類呼吸系統(tǒng)傳染病爆發(fā)頻率基本一致。中醫(yī)藥有著豐富的抗疫理論總結(jié)和臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),連花清瘟正是結(jié)合中醫(yī)藥兩千多年來(lái)瘟疫疾病發(fā)病規(guī)律,匯聚三朝古方化裁而成。以東漢張仲景《傷寒雜病論》麻杏石甘湯與清代吳鞠通《溫病條辨》銀翹散為基礎(chǔ)方,汲取明代吳又可《溫疫論》治疫病用大黃的用藥經(jīng)驗(yàn),廣藿香芳香化濕護(hù)脾胃,紅景天提高免疫固正氣,祛邪與扶正兼顧,體現(xiàn)了“清瘟解毒、宣肺泄熱”的治法特點(diǎn)[1]。
麻杏石甘湯自漢代張仲景《傷寒論》創(chuàng)制以來(lái),后世醫(yī)家推崇為清泄肺熱的代表方劑,近年在流感、新冠肺炎等治療中發(fā)揮了重要的作用。一項(xiàng)納入8項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn),涉及1214例流感患者的薈萃(Meta)分析顯示,麻杏石甘湯臨床總有效率、24h體溫療效,均優(yōu)于感冒清膠囊、磷酸奧司他韋等其他抗流感藥物,且安全性良好[2]。
銀翹散源自清代吳鞠通《溫病條辨》,清解外邪具有良效,常與麻杏石甘湯聯(lián)合應(yīng)用治療病毒類呼吸系統(tǒng)疾病[3]。一項(xiàng)發(fā)表在AnnInternMed(《內(nèi)科年鑒》)的前瞻性、隨機(jī)對(duì)照、多中心麻杏石甘湯合銀翹散與奧司他韋聯(lián)合治療H1N1流感410例臨床研究中,經(jīng)治療5天后發(fā)現(xiàn),與非干預(yù)對(duì)照組比較,麻杏石甘湯合銀翹散組、麻杏石甘湯合銀翹散聯(lián)合磷酸奧司他韋組的退熱中位時(shí)間分別減少37%(P<0.001)和47%(P<0.001)。麻杏石甘湯合銀翹散聯(lián)合磷酸奧司他韋組較單純磷酸奧司他韋組的退熱中位時(shí)間相比下降19%(P<0.05),顯示出兩方合用在治療病毒類呼吸系統(tǒng)傳染病方面具有明確的療效[4]。此外二者聯(lián)合應(yīng)用可有效治療肺炎,改善患者臨床癥狀[5-,6,7,8],且未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)[9]。
基礎(chǔ)研究顯示麻杏石甘湯體外有效抑制不同亞型流感病毒(甲型流感H1N1、H6N2、H9N2等亞型及乙型流感),兩首名方體外均抑制流感病毒誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子及趨化因子IL-6、IP-10、TNF-α、IL-8、CCL5等表達(dá)[10,11]。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析顯示,麻杏石甘湯通過(guò)干預(yù)病毒吸附、抑制病毒增殖、調(diào)節(jié)抗體免疫系統(tǒng)、保護(hù)宿主細(xì)胞等方面發(fā)揮抗病毒、抗炎作用[12];麻杏石甘湯涉及到269個(gè)活性成分,以及成分相關(guān)靶點(diǎn)288個(gè),通過(guò)抗病毒、抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫相關(guān)信號(hào)通路,發(fā)揮治療重型新冠肺炎作用[13]。有文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)麻杏石甘湯和銀翹散作為古代治療瘟疫類疾病經(jīng)典名方,已成為新冠疫情中高頻出現(xiàn)的古代經(jīng)典方劑[14,15,16]。
明代名醫(yī)吳又可《溫疫論》治疫病用大黃的用藥經(jīng)驗(yàn),源于中醫(yī)“肺與大腸相表里”的理論基礎(chǔ),連花清瘟組方中借鑒以大黃通腑清肺、通腑瀉肺、通腑安肺;藥效研究顯示大黃具有抗新冠病毒及其變異株的藥理活性[17],并可抗流感病毒、HIV病毒、HBV病毒[18,19],具有抗炎、解熱鎮(zhèn)痛[20]等作用。紅景天調(diào)節(jié)免疫、抗炎、抗氧化應(yīng)激、改善循環(huán)等作用,廣泛用于呼吸系統(tǒng)疾病治療中[21]。可見(jiàn),連花清瘟組方源自漢代、明代、清代三朝治療瘟疫名方,現(xiàn)代臨床與藥效研究、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究亦證實(shí)其對(duì)流感、新冠肺炎的確切作用。
二、從實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)看連花清瘟的療效
連花清瘟作為由13個(gè)藥味組成的復(fù)方制劑,多成分、多途徑展現(xiàn)出在抗流感病毒、新冠病毒,抑菌,退熱,抗炎,止咳,化痰等多方面的系統(tǒng)藥效作用,通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)以及分子對(duì)接等現(xiàn)代技術(shù)正在不斷闡釋其發(fā)揮多重藥效作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。
1、連花清瘟具有廣譜抗病毒作用
由廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸系統(tǒng)疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究,通過(guò)治療給藥和預(yù)防給藥證實(shí),連花清瘟可多環(huán)節(jié)抑制甲型流感病毒H3N2,具有綜合抑制、預(yù)防病毒吸附、抑制病毒吸附后復(fù)制增殖以及直接殺傷病毒作用[22]。軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所,采用預(yù)處理、共處理、后處理三種不同給藥方式,證實(shí)連花清瘟可延長(zhǎng)H1N1病毒感染小鼠平均存活時(shí)間,減小感染小鼠肺指數(shù),減輕肺組織炎癥病變,保護(hù)小鼠肺組織[23,24],同時(shí)該藥對(duì)H6N2、H9N2、H7N9在內(nèi)的多種流感病毒亦具有廣譜抑制作用[25,26],調(diào)節(jié)病毒感染免疫反應(yīng)。此外,研究證實(shí)連花清瘟明顯抑制流感病毒FM1、副流感病毒[27],有效抑制呼吸道合胞病毒(RSV)[28]、腸道病毒71(EV71)、柯薩奇病毒[29]。
由廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸系統(tǒng)疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室最新研究證實(shí),連花清瘟顯著抑制新冠病毒(SARS-CoV-2)活性,具有劑量依賴性,且抑制病毒感染細(xì)胞空斑形成,顯著抑制SARS-CoV-2誘導(dǎo)炎癥因子TNF-a,IL-6,MCP-1和IP-10的mRNA過(guò)度表達(dá),呈劑量依賴關(guān)系[30]。該實(shí)驗(yàn)室還證實(shí),連花清瘟對(duì)新冠病毒omicron變異株感染誘導(dǎo)的細(xì)胞病變具有明顯的抑制作用,達(dá)到抗新冠病毒的作用。
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所研究證實(shí),感染新冠病毒小鼠體重下降,平均下降百分比最高為5.75%。與模型組比較,連花清瘟組小鼠感染后第3天和第5天體重可明顯抑制體重下降(P<0.01),改善肺組織炎癥。
2、連花清瘟具有廣譜抑菌作用
中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院等多家科研機(jī)構(gòu)證實(shí),連花清瘟有效抑制金黃色葡萄球菌、流感桿菌、肺炎球菌等,抑制金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌甲氧西林耐藥菌株細(xì)菌生物膜形成[31,32,33]。由廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸系統(tǒng)疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究表明,連花清瘟可抑制流感病毒A/PR/8/34繼發(fā)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的重癥肺炎,抑制病毒疊加細(xì)菌感染導(dǎo)致的肺上皮細(xì)胞黏附因子表達(dá),抑制組織中促炎因子IL-6、IL-8、TNF-α表達(dá),降低炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn),還證實(shí)連花清瘟可緩解H1N1繼發(fā)性金黃色葡萄球菌感染所致肺損傷[34]。
3、連花清瘟具有退熱抗炎、止咳化痰作用
連花清瘟抑制家兔耳緣靜脈注射大腸桿菌內(nèi)毒素后引起的體溫升高[35],對(duì)三聯(lián)菌苗耳緣靜脈注射引起的家兔發(fā)熱有解熱作用。該藥可抑制多種致病因素引起的肺部感染和炎癥反應(yīng),通過(guò)抑制IKK/IκB/NF-κB信號(hào)通路,抑制炎性細(xì)胞浸潤(rùn),改善肺泡上皮細(xì)胞和肺血管內(nèi)皮細(xì)胞連接蛋白表達(dá),緩解肺組織損傷[36,37];降低PM2.5急性暴露大鼠肺泡灌洗液和血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平,抑制肺部炎癥損傷[38];抑制中性粒細(xì)胞在氣道和肺組織中聚集,改善肺組織病理?yè)p傷[39]。體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)均證實(shí)該藥通過(guò)降低MCP-1表達(dá)量和單核巨噬細(xì)胞在肺部感染灶的趨化和募集,降低病理性炎癥損傷,阻斷急性肺損傷模型動(dòng)物病情進(jìn)展[40]。此外連花清瘟可延長(zhǎng)小鼠氨水引咳的咳嗽潛伏期,減少咳嗽次數(shù),減少豚鼠枸櫞酸引咳的咳嗽次數(shù),增加小鼠氣管段酚紅排泌量,從而稀釋痰液,便于排出。
4、連花清瘟藥效物質(zhì)基礎(chǔ)
廈門大學(xué)與海軍軍醫(yī)大學(xué)聯(lián)合開(kāi)展連花清瘟治療新冠肺炎藥理活性成分研究,基于HRMS和智能非靶向數(shù)據(jù)挖掘以及全新的ACE2生物色譜技術(shù),成功鑒定體內(nèi)85個(gè)連花清瘟相關(guān)成分,其中苦杏仁苷、野黑櫻苷、甘草酸、連翹苷A、連翹苷I、大黃酸、蘆薈大黃素等均與ACE2有親和力,通過(guò)SPR、ACE2活性抑制和分子對(duì)接實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步進(jìn)行活性評(píng)價(jià),發(fā)現(xiàn)大黃酸,連翹酯苷A,連翹酯苷I,新綠原酸及其異構(gòu)體均對(duì)ACE2具有較高的抑制作用。這些化合物可過(guò)阻斷新冠病毒S蛋白與ACE2結(jié)合以及結(jié)合在新冠病毒S蛋白-ACE2復(fù)合體表面抑制SARS-CoV-2,協(xié)同發(fā)揮防治COVID-19的作用[41]。
長(zhǎng)春大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院研究表明,連花清瘟通過(guò)AGE-RAGE通路調(diào)節(jié)IL-6的表達(dá),明顯抑制LPS誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。進(jìn)一步針對(duì)連花清瘟中的主要活性成分槲皮素、木犀草素、黃芩素進(jìn)行藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn),這些成分能夠結(jié)合穩(wěn)定結(jié)合在IL-6受體的β亞基,具有阻斷Sars-Cov-2的Spike蛋白激活I(lǐng)L-6受體潛在作用,提示連花清瘟調(diào)節(jié)免疫抗新冠病毒的作用,可能是通過(guò)活性成分抑制病毒激活的IL6R/IL6/IL6ST通路相關(guān)[42]。
三、從臨床數(shù)據(jù)看連花清瘟的療效
連花清瘟從新藥研發(fā)之初已采用臨床循證醫(yī)學(xué)研究方法,后續(xù)圍繞甲流、新冠肺炎不同類型患者均遵從循證研究要求,開(kāi)展規(guī)范、權(quán)威的臨床研究,并獲得扎實(shí)可靠的臨床數(shù)據(jù)支持。
1、Ⅲ期臨床研究顯示連花清瘟治療流感安全有效
采用隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性藥平行對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法,納入流行性感冒(毒熱襲肺證)患者416例,隨機(jī)分為試驗(yàn)組312例和對(duì)照組104例,療程3天。結(jié)果:連花清瘟明顯提高證候療效和體溫療效顯效率(試驗(yàn)組vs對(duì)照組,78.1%vs 59.0%;72.7%vs 57.1%);提高單項(xiàng)癥狀的消失率(發(fā)熱分別為92.1%vs 79.0%;惡寒91.4%vs 81.9%;咽干咽痛66.0%vs 50.0%;肌肉酸痛81.0%vs 70.5%;咳嗽44.4%vs34.4%),縮短發(fā)熱起效時(shí)間(3.98hvs 5.57 h),提高體溫復(fù)常率(93.5%vs 82.2%),均P<0.05,且試驗(yàn)組未見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生。
2、治療H1N1流感隨機(jī)雙盲、對(duì)照、多中心臨床研究
2009年甲流疫情期間,由首都醫(yī)科大學(xué)附屬佑安醫(yī)院為組長(zhǎng)單位,全國(guó)9家研究單位共同參與,采用隨機(jī)、雙盲、雙模擬、西藥磷酸奧司他韋對(duì)照、多中心臨床研究方法,將244例H1N1流感患者隨機(jī)分為連花清瘟組122例(連花清瘟膠囊,4粒/次,3次/日)和磷酸奧司他韋組122例(奧司他韋,75mg/次,2次/日),給藥5d,觀察7d。結(jié)果顯示①流感樣癥狀緩解時(shí)間:連花清瘟膠囊組與磷酸奧司他韋組分別為69h和85h(P>0.05)。②病毒核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間:連花清瘟膠囊組與磷酸奧司他韋組分別為(108±36)h和(101±34)h(P>0.05)。③連花清瘟減少疾病的嚴(yán)重程度和發(fā)熱、咳嗽、咽痛、乏力癥狀持續(xù)時(shí)間,連花清瘟膠囊優(yōu)于磷酸奧司他韋(P<0.05)。結(jié)果表明,連花清瘟膠囊在病毒核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間及流感癥狀緩解時(shí)間方面與磷酸奧司他韋相當(dāng),但連花清瘟膠囊明顯減少了疾病的嚴(yán)重程度和癥狀的持續(xù)時(shí)間,研究中未發(fā)現(xiàn)藥物相關(guān)不良事件發(fā)生[43]。
3、連花清瘟治療新冠肺炎確診患者前瞻性、隨機(jī)對(duì)照、多中心臨床研究[44]
2020年由武漢大學(xué)人民醫(yī)院、武漢金銀潭醫(yī)院、廣州醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院等9個(gè)省,20余家醫(yī)院共同參與,完成了連花清瘟治療新冠肺炎前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照、多中心臨床研究,284例患者隨機(jī)分為對(duì)照組(僅常規(guī)治療)和治療組(常規(guī)治療加服連花清瘟,4粒/次,3次/日),療程14天。研究證實(shí):治療組可改善患者發(fā)熱、乏力、咳嗽等臨床癥狀,縮短癥狀持續(xù)時(shí)間3天,改善肺部炎癥,提高臨床治愈率19%,降低轉(zhuǎn)重癥率50%,應(yīng)用于新冠肺炎患者安全有效。研究結(jié)果發(fā)表在Phytomedicine(影響因子5.656),被AnnRheum Dis、SignalTransduct Target Ther、Matter等知名期刊他引200余次。
4、連花清瘟治療新冠肺炎無(wú)癥狀感染者前瞻性、隨機(jī)對(duì)照、多中心臨床研究[45]
2022年,由河北省胸科醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院牽頭,采用隨機(jī)、對(duì)照、多中心臨床研究方法,在5家中心納入120例新冠病毒肺炎無(wú)癥狀感染者,隨機(jī)分為對(duì)照組60例(隔離觀察組)和治療組60例(連花清瘟,4粒/次,3次/日),療程14天。結(jié)果顯示:治療組14天核酸轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組(48.33%vs. 26.67%,P=0.014)。治療組患者核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間較對(duì)照組縮短7天(7.5天 vs.14.5 天,縮短近50%,P=0.018);與對(duì)照組相比,治療組在隔離觀察期間出現(xiàn)癥狀轉(zhuǎn)為確診輕癥和普通病例的比例也較低(35.00%vs. 66.67%,p<0.001),無(wú)記錄嚴(yán)重不良事件。該研究發(fā)表于JIntegr Complement Med(影響因子2.579)。
5、連花清瘟治療新冠肺炎密切接觸者前瞻性、開(kāi)放標(biāo)簽、真實(shí)世界臨床研究[46]
針對(duì)高暴露風(fēng)險(xiǎn)人群(包括密接、次密接、同一空間、同食、同住等情況),由河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院牽頭完成連花清瘟前瞻性開(kāi)放標(biāo)簽1976例真實(shí)世界研究,將受試者分為治療組1101例(連花清瘟,4粒/次,3次/日)和對(duì)照組875例(常規(guī)醫(yī)學(xué)觀察),周期14天。結(jié)果顯示:隔離醫(yī)學(xué)觀察期間治療組核酸檢測(cè)陽(yáng)性率顯著低于對(duì)照組(0.27%vs. 1.14%,P=0.0174),密接及次密接人群應(yīng)用連花清瘟后核酸檢測(cè)陽(yáng)性率較對(duì)照組降低76%,且服用連花清瘟具有良好的安全性。文章發(fā)表于Evidence-BasedComplementary and Alternative Medicine(影響因子2.64)。
四、從上市后薈萃(Meta)分析看連花清瘟的療效
基于臨床研究的薈萃分析(Meta分析),這是一種針對(duì)同一科學(xué)問(wèn)題研究結(jié)果進(jìn)行比較和綜合的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法,與單個(gè)研究相比,Meta分析通過(guò)整合大量相關(guān)研究,可更精準(zhǔn)地估計(jì)藥物療效和安全性,并有利于探索各研究證據(jù)的一致性。
1、針對(duì)連花清瘟治療流感的Meta分析
一項(xiàng)納入5項(xiàng)連花清瘟與奧司他韋治療甲流療效比較的隨機(jī)對(duì)照Meta分析研究中,納入總樣本量為620例患者,結(jié)果:與奧司他韋組相比,連花清瘟組癥狀持續(xù)時(shí)間較短,退熱時(shí)間[WMD=-4.65,95%CI(-8.91~-0.38),P=0.030]、咳嗽[WMD=-9.79,95%CI(-14.61~-4.97),P<0.0001]、喉嚨痛[WMD=-13.01,95%CI(-21.76~-4.27),P=0.004]、身體疼痛[WMD=-16.68,95%CI(-32.33~-1.03),P=0.040]均明顯改善,證實(shí)連花清瘟在治療甲流方面優(yōu)于奧司他韋[47]。
一項(xiàng)納入10項(xiàng)連花清瘟治療流感的隨機(jī)對(duì)照Meta分析研究中,納入總樣本量為1525例患者,結(jié)果:連花清瘟在緩解流感癥狀方面優(yōu)于奧司他韋,縮短頭痛、咽痛、咳嗽、周身酸痛、乏力消失時(shí)間,退熱時(shí)間。臨床療效優(yōu)于利巴韋林[RR=1.53,95%CI(1.24,1.90)],體溫療效優(yōu)于氨咖黃敏膠囊[RR=1.37,95%CI(1.19,1.57)],均P<0.05,證實(shí)與奧司他韋、利巴韋林和氨咖黃敏膠囊相比,連花清瘟有效治療流行性感冒[48]。
2、針對(duì)連花清瘟治療新冠肺炎的Meta分析
一項(xiàng)通過(guò)檢索7個(gè)中英文數(shù)據(jù)庫(kù),涉及3793名受試者包括42項(xiàng)研究的Meta分析顯示,連花清瘟可改善新冠肺炎患者流感樣癥狀(OR=3.18,95%CI=2.36~4.29,P<0.001),呼吸急促(OR=10.62,95%CI=3.71~30.40,P<0.001),療效(OR=2.49,95%CI=1.76~3.53,P<0.001),恢復(fù)期(WMD=-2.06,95%CI=-3.36~-0.75,P=0.002),病情加重(OR=0.46,95%CI=0.27~0.77,P=0.003),表明連花清瘟聯(lián)合常規(guī)藥物療法治療新冠肺炎有較好的療效[24]。
一項(xiàng)針對(duì)連花清瘟治療新冠肺炎有效性和安全性的Meta分析中,納入13項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究涉及1398例患者,結(jié)果顯示,與單用西藥比較,聯(lián)合應(yīng)用連花清瘟可顯著提高發(fā)熱、咳嗽、氣短、乏力癥狀消失率及總體有效率(OR= 2.51, 95% CI [1.73, 3.64], P < 0.001),縮短發(fā)熱時(shí)間(MD= -1.00, 95% CI [-1.04, 0.96], P < 0.001),且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率(OR= 0.65, 95% CI [0.42, 1.01], P = 0.06)[49]。
一項(xiàng)針對(duì)連花清瘟聯(lián)合西藥治療新冠肺炎有效性和安全性的Meta分析,納入了5項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床研究,總樣本量涉及1152例患者,連花清瘟組、連花清瘟聯(lián)合西藥組的CT好轉(zhuǎn)率分別是單用西藥組的1.36倍和1.32倍,聯(lián)合用藥顯著提高發(fā)熱、咳嗽、疲勞、咳痰、氣短和肌肉酸痛癥狀的消失率,降低轉(zhuǎn)重癥率,最重要的是連花清瘟和西藥聯(lián)合應(yīng)用與單用西藥的不良反應(yīng)無(wú)顯著差異[50]。
一項(xiàng)針對(duì)連花清瘟聯(lián)合西藥治療新冠肺炎的有效性和安全性Meta分析,納入了6項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床研究,總樣本量涉及856患者,結(jié)果顯示,與單用西藥比,聯(lián)合應(yīng)用連花清瘟可以顯著提高發(fā)熱、咳嗽、氣短、乏力癥狀的消失率及總體有效率(OR= 2.51, 95% CI [1.73, 3.64], P < 0.00001),縮短發(fā)熱時(shí)間(MD= -1.00, 95% CI [-1.04, 0.96], P < 0.00001),而且并未增加不良反應(yīng)發(fā)生率(OR= 0.65, 95% CI [0.42, 1.01], P = 0.06)[51]。
此外,Meta分析表明應(yīng)用連花清瘟具有良好的安全性,一項(xiàng)連花清瘟自上市至2021年2月的217項(xiàng)臨床研究不良反應(yīng)的Meta分析,涉及該品種治療流感、呼吸道感染、肺炎、新冠肺炎等多類疾病,結(jié)果顯示連花清瘟或聯(lián)合常規(guī)藥物,較常規(guī)藥物組總的不良反應(yīng)發(fā)生率降低(P<0.001),未見(jiàn)與連花清瘟有關(guān)的肝腎功能損傷。該Meta分析中發(fā)現(xiàn)的連花清瘟主要不良反應(yīng)與國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心監(jiān)測(cè)到的惡心、腹瀉、嘔吐、皮疹、瘙癢等不良反應(yīng)一致[52]。
綜上,連花清瘟上市近20年,大量的理論、基礎(chǔ)及臨床研究數(shù)據(jù),不斷驗(yàn)證其在病毒類呼吸系統(tǒng)傳染性疾病治療中的有效性與安全性,彰顯其臨床價(jià)值。“中藥連花清瘟治療流行性感冒研究”獲得2011年度國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng),“中藥連花清瘟治療新型冠狀病毒肺炎研究及應(yīng)用”獲得2020年河北省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)??茖W(xué)的研究證據(jù)推動(dòng)連花清瘟先后30次列入國(guó)家衛(wèi)健委、國(guó)家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的甲流、乙流、禽流感、新冠肺炎等傳染性公共衛(wèi)生事件診療方案或指南共識(shí),納入國(guó)家醫(yī)保目錄、基藥目錄,已成為應(yīng)對(duì)公共衛(wèi)生事件的代表性中成藥,在臨床廣泛應(yīng)用中使越來(lái)越多的患者獲益。
參考文獻(xiàn)
1 賈振華,吳以嶺.絡(luò)病理論指導(dǎo)外感溫病研究[J].環(huán)球中醫(yī)藥,2010,3(01):26-28.
2 楊居崩,代蓉,聶發(fā)龍,等.麻杏石甘湯治療流行性感冒的Meta分析[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2020,34(04):38-46.
3 韓文兵,雷敏,李玉峰,等.基于CiteSpace的銀翹散相關(guān)研究分析[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2021,45(05):626-632.
4 Wang C, Cao B, Liu QQ, et al. Oseltamivir compared with the Chinese traditional therapy maxingshigan-yinqiaosan in the treatment of H1N1 influenza: a randomized trial. Ann Intern Med. 2011,155(4):217-25.
5 楊菊芳.分析麻杏石甘湯與銀翹散聯(lián)合加減治療支氣管肺炎患兒的臨床療效及安全性[J].中外醫(yī)療,2017,36(26):154-155, 158.
6 彭婷婷.銀翹散合麻杏石甘湯加減治療年齡>60歲肺部感染患者的療效評(píng)價(jià)[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床,2021,21(09):10-11,57.
7 李勇,陳劍鋒.麻杏石甘湯合銀翹散治療外感發(fā)熱的臨床觀察[J].中醫(yī)臨床研究,2020,12(24):8-9.
8 金曉仙,張淑英.銀翹散合麻杏石甘湯治療流行性感冒臨床觀察[J].黑龍江中醫(yī)藥,2013,42(04):22.
9 王曉.麻杏石甘湯與銀翹散在小兒肺炎喘嗽風(fēng)熱閉肺證的應(yīng)用[J].光明中醫(yī),2022,37(11):1980-1982.
10 曾麗娟,丁月文,陳俏妍,等.麻杏石甘湯和銀翹散體外抗流感病毒藥理特點(diǎn)的比較研究[J].中藥新藥與臨床藥理,2016,27(03):381-385.
11 楊毅,洪智林.麻杏石甘湯和銀翹散體外抗流感病毒的作用機(jī)制分析[J].中外醫(yī)療,2021,40(19):167-170,174.
12 龍茜,劉樂(lè)平,徐昕怡,等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討麻杏石甘湯治療流感的作用機(jī)制(英文)[J].Digital Chinese Medicine,2020,3(03):163-179.
13 張宏亮,黃振光,蔣霞,等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究加減麻杏石甘湯治療重型新冠肺炎的作用機(jī)制[J].中藥材,2020,43(07):1772-1778.
14 馮哲,王均琴,李柳,等.各地中醫(yī)藥防治方案針對(duì)新型冠狀病毒肺炎重型患者的診療策略匯總分析.南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2020,36(5):772-779.
15 易國(guó)祥,付玉,李延萍,等.全國(guó)各地新型冠狀病毒肺炎中醫(yī)診療方案規(guī)律探析[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2021,30(01):13-16.
16 范天田,陳永燦,白鈺,等.2019冠狀病毒病(COVID-19)基于推薦診療方案的中醫(yī)用藥特點(diǎn)分析[J].浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2020,49(02):260-269.
17 常紅,劉倩,李方龍,等.大黃素抗奧密克戎毒株BA.2.2藥理活性的研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2022,40(09):17-19+261.DOI:10.13193/j.issn.1673-7717.2022.09.005.
18 楊磊,劉佳琦,邊原,等.中藥活性成分大黃素用于治療新型冠狀病毒肺炎的可能性[J].今日藥學(xué),2020,30(04):229-234.
19 王劍,王欣欣,于健,等.中藥有效成分抗病毒作用及其機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中草藥,2022,53(20):6573-6582.
20 曹強(qiáng),郭亞菲,葉蕾蕾,等.大黃及其活性成分抗炎作用及機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中草藥,2022,53(22):7285-7294.
21 常耀文,鄭凱.大株紅景天在呼吸系統(tǒng)疾病中的研究進(jìn)展[J/OL].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志:1-4[2022-12-21]. http://kns.cnki.net/kcms/detail/21.1187.R.20221206.1622.010.html
22 莫紅纓,柯昌文,鄭勁平.連花清瘟膠囊體外抗甲型流感病毒的實(shí)驗(yàn)研究[J].中藥新藥與臨床藥理,2007,18(1):5-9.
23 郭海,楊進(jìn),龔婕寧,等.連花清瘟膠囊對(duì)小鼠病毒感染后肺指數(shù)的影響[J].河南中醫(yī),2007,27(3):35-36.
24 樊高薇,薛敬東,李警卓.基于JAK/STAT信號(hào)通路探討連花清瘟顆粒對(duì)甲型H1N1流感病毒性肺炎小鼠肺組織的保護(hù)作用及機(jī)制[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2022,19(09):1153-1157+1162.
25 Ding Y, Zeng L, Li R, et al. The Chinese prescription lianhuaqingwen capsule exerts antiinfluenza activity through the inhibition of viral propagation and impacts immune function[J]. BMC Complement Altern Med,2017,17(1):130.
26 劉曉燕.連花清瘟膠囊對(duì)病毒抑制作用的初步研究[D].昆明:昆明理工大學(xué),2015,11 ,28-45.
27 莫紅纓,楊子峰,鄭勁平,等.連花清瘟膠囊防治流感病毒FM1感染小鼠的實(shí)驗(yàn)研究[J].中藥材,2008,31(8):1230-1233.
28 丁月文,曾麗娟,李潤(rùn)峰,等.連花清瘟顆??购粑篮习《靖腥綛ALB/c小鼠的藥效作用研究[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2016,33(4):541-544.
29 劉釗,石福忠,楊占秋,等.連花清瘟膠囊抗柯薩奇B4病毒作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中南民族大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2012,31(1):21-24.
30 Runfeng, L., et al., Lianhuaqingwen exerts anti-viral and anti-inflammatory activity against novel coronavirus (SARS-CoV-2). Pharmacol Res, 2020. 156: p. 104761.
31 王藝竹,王宏濤,韓雪,等.連花清瘟膠囊水提物對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌細(xì)菌生物膜的影響[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2015,25(04):727-729.
32 史利克,王悅,董星,等.連花清瘟聯(lián)合美羅培南對(duì)耐藥菌株的體外抑菌實(shí)驗(yàn)[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2019,29(08):1172-1175.
33 王藝竹.連花清瘟膠囊對(duì)呼吸道感染相關(guān)細(xì)菌生物膜的抑制作用研究及其遺傳機(jī)制初探[D].吉林大學(xué),2014.
34 Song J, Zhao J, Cai X, Qin S, Chen Z, Huang X, Li R, Wang Y, Wang X. Lianhuaqingwen capsule inhibits non-lethal doses of influenza virus-induced secondary Staphylococcus aureus infection in mice. J Ethnopharmacol. 2022 Nov 15;298:115653.
35 張慶宏,楊進(jìn),龔婕寧,等.連花清瘟膠囊對(duì)內(nèi)毒素致熱家兔體溫的影響[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2007,9(1):44-45.
36 崔雯雯,金鑫,張彥芬,等.連花清瘟膠囊對(duì)脂多糖致急性肺損傷小鼠炎癥因子和連接蛋白表達(dá)的影響[J].中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志,2015,29(2):213-217.
37 崔雯雯,金鑫,張彥芬,等.連花清瘟膠囊對(duì)脂多糖致急性肺損傷小鼠IKK/IκB/NF-κB 信號(hào)通路的影響[J].中成藥,2015,37 (5):953-958.
38 許寧,平芬,徐鑫,等.連花清瘟對(duì)細(xì)顆粒物致大鼠肺部炎性損傷的拮抗作用研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2015,18(27):3355-3359.
39 唐思文,張彥芬,劉克劍,等.連花清瘟膠囊對(duì)汽車尾氣致小鼠肺組織病理?yè)p傷及炎癥因子表達(dá)的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2015,21(13):139-143.
40 李琦,尹婕,冉慶森,等.急性肺損傷模型中連花清瘟膠囊對(duì)巨噬細(xì)胞趨化能力的藥效與機(jī)制研究[J].中國(guó)中藥雜志,2019,44(11):2317-2323.
41 Chen, X., et al., Identifying potential anti-COVID-19 pharmacological components of traditional Chinese medicine Lianhuaqingwen capsule based on human exposure and ACE2 biochromatography screening. Acta Pharm Sin B, 2020.
42 Tianyu, Z., et al., New tale on LianHuaQingWen: IL6R/IL6/IL6ST complex is a potential target for COVID-19 treatment. Aging (Albany NY), 2021. 13(21): p. 23913-23935.
43 Zhong-Ping Duan, Zhen-Hua Jia, Jian Zhang, et al. Natural Herbal Medicine Lianhuaqingwen Capsule Anti-Influenza A (H1N1) Trial: A Randomized, Double Blind, Positive Controlled Clinical Trial[J]. Chin Med J (Engl). 2011, 124(18):2925-33.
44 Hu K, Guan WJ, Bi Y, et al. Efficacy and Safety of Lianhuaqingwen Capsules, a repurposed Chinese Herb, in Patients with Coronavirus disease 2019: A multicenter, prospective, randomized controlled trial[J]. Phytomedicine. 2020 May 16:153242.
45 Zhang L, Wu L, Xu X, et al. Effectiveness of Lianhua Qingwen Capsule in Treatment of Asymptomatic COVID-19 Patients: A Randomized, Controlled Multicenter Trial. J Integr Complement Med. 2022, doi: 10.1089/jicm.2021.0352.
46 Yadong Yuan, and Fengju Li, et al. Efficacy and Safety of Lianhuaqingwen Capsules for the Prevention of Coronavirus Disease 2019: A Prospective Open-Label Controlled Trial[J]. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2021, doi: 10.1155/2021/7962630.
47 Pan Zhao, Haozhen Yang, Hongyu Lv, et al. Efficacy of Lianhuaqingwen capsule compared with oseltamivir for influenza A virus infection: a meta-analysis of randomized, controlled trials[J]. Altern Ther Health Med,2014,202(2).
48 牛倩倩,陳愉,劉曄,等.連花清瘟膠囊治療流行性感冒的有效性及安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)中藥雜志,2017,42(8):1474-1481.
49 Lei Y, Guan H, Xin W, et al. A Meta-Analysis of 13 Randomized Trials on Traditional Chinese Medicine as Adjunctive Therapy for COVID-19: Novel Insights into Lianhua Qingwen[J]. Biomed Res Int, 2022,2022:4133610.
50 Sun XH, Zhang S, Yang Z, et al. Efficacy and Safety of Lianhua Qingwen for Patients with COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis[J]. Chin J Integr Med, 2022, 28(7):650-660.
51 Wang DC, Yu M, Xie WX, et al. Meta-analysis on the effect of combining Lianhua Qingwen with Western medicine to treat coronavirus disease 2019[J]. J Integr Med, 2022,20(1):26-33.
52 Hu C, He B, Gong F, et al. The Adverse Reactions of Lianhua Qingwen Capsule/Granule Compared With Conventional Drug in Clinical Application: A Meta-Analysis. Front Pharmacol. 2022,27(13):764774.
責(zé)任編輯:露兒
-
一批藥被查 涉維C銀翹片、阿膠…
一批藥被查 涉維C銀翹片、阿膠…...
-
高值耗材最高降價(jià)80% 涉雅培、波科、貝朗…
8月1日,云南省曲靖市舉行高值醫(yī)用耗材聯(lián)盟帶量集中采購(gòu)第一批次中選產(chǎn)品企業(yè)簽約儀式。...
-
國(guó)家指令 整治所有醫(yī)院回扣 暗訪組出發(fā)
日前,國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布了《2020年醫(yī)療行業(yè)作風(fēng)建設(shè)工作專項(xiàng)行動(dòng)方案》,這次方案的重點(diǎn)就是規(guī)范醫(yī)療機(jī)構(gòu)及其從業(yè)人員行為,印發(fā)給各省、自治區(qū)、直轄市及新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)衛(wèi)生健康委,開(kāi)始組織實(shí)施。...
-
醫(yī)藥代表系統(tǒng)學(xué)習(xí)產(chǎn)品知識(shí)的十個(gè)步驟
每個(gè)剛?cè)胄械尼t(yī)藥代表初期都會(huì)接受公司大量培訓(xùn),產(chǎn)品知識(shí)培訓(xùn)更是重中之重,不僅培訓(xùn)而且還要考試。...
-
“3+6”醫(yī)用耗材帶量采購(gòu),價(jià)格信息公布
吉林省政府采購(gòu)中心消息發(fā)布《京津冀及黑吉遼蒙晉魯醫(yī)用耗材(人工晶體類)聯(lián)合帶量采購(gòu)文件(LH-HD2020-1)》(下稱《采購(gòu)文件》),公布人工晶體類耗材的具體采購(gòu)品種、申報(bào)價(jià)格等信息。 ...
-
首輪價(jià)格降幅低于42% 醫(yī)療器械企業(yè)直接淘汰
首輪價(jià)格降幅低于42% 醫(yī)療器械企業(yè)直接淘汰...
-
Q1最慘淡的兩大藥品領(lǐng)域,代表都離職了!
中國(guó)雖然是世界上最先控制住疫情的國(guó)家,但隨著全球疫情的爆發(fā),輸入病例不斷上升,加上中國(guó)本土還有不少無(wú)癥狀感染患者,這使得中國(guó)經(jīng)濟(jì)無(wú)法完全恢復(fù)正常。...
-
某些藥企又要開(kāi)啟新一輪裁員了
做代表難,今年更加難。除了國(guó)家級(jí)的帶量采購(gòu),省級(jí)也有帶量采購(gòu),感覺(jué)就像是夾縫中求生存。...
-
兩家外企大裁員,患教專員全部解散!
兩家外企大裁員,患教專員全部解散!...
-
執(zhí)業(yè)藥師掛證,面臨終生逐出行業(yè)的巨大風(fēng)險(xiǎn)
執(zhí)業(yè)藥師掛證,面臨終生逐出行業(yè)的巨大風(fēng)險(xiǎn)...
-
虛開(kāi)發(fā)票2.5億,涉多家藥械企業(yè)(附目錄)
近日,國(guó)家稅務(wù)總局馬鞍山市稅務(wù)局發(fā)布的《重大稅收違法案件信息公告2020年3月》顯示,51家企業(yè)涉嫌虛開(kāi)發(fā)票,其中24家是藥械企業(yè)或相關(guān)資訊、服務(wù)企業(yè)。...
-
91家藥企收入公開(kāi):以嶺、科倫、康恩貝…
突如其來(lái)的新冠肺炎疫情,對(duì)中國(guó)的沖擊力和沖擊面都超過(guò)了2003年的非典,對(duì)中國(guó)經(jīng)濟(jì)乃至世界經(jīng)濟(jì)也產(chǎn)生了不可避免的影響,也嚴(yán)重?cái)_亂了正常的經(jīng)濟(jì)運(yùn)行節(jié)奏。...