日本厚生勞動省評估zolbetuximab作為晚期胃癌和胃食管交界處癌患者的治療方案

東京,2023年6月9日--安斯泰來制藥集團(TSE:4503,總裁兼首席執(zhí)行官:岡村直樹,“安斯泰來”)今天宣布,已向日本厚生勞動省(MHLW)提交了zolbetuximab的新藥上市申請,zolbetuximab是一種同類首創(chuàng)Claudin 18.2(CLDN18.2)靶向單克隆抗體,用于一線治療CLDN18.2陽性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陰性胃癌或胃食管交界處(GEJ)腺癌患者。如申請獲批,zolbetuximab將成為日本這類患者的首款CLDN18.2靶向療法。

安斯泰來公司執(zhí)行董事兼免疫腫瘤學(xué)開發(fā)臨時主管,公共衛(wèi)生博士、理學(xué)碩士、工商管理學(xué)碩士,Pranob Bhattacharya表示“盡管在減少胃癌的影響方面取得了很大進展,但胃癌仍然是日本第三大致死性癌癥,每年導(dǎo)致約50,000人死亡。”“安斯泰來向日本厚生勞動省提交了zolbetuximab的新藥上市申請,這表明在解決日本胃癌患者未獲滿足的需求方面取得了關(guān)鍵性進展”。

新藥上市申請基于SPOTLIGHTIII期和GLOWIII期臨床試驗的結(jié)果。其中SPOTLIGHT試驗評估了zolbetuximab+mFOLFOX6(一種包括奧沙利鉑、亞葉酸鈣和氟尿嘧啶的聯(lián)合用藥方案)與安慰劑+mFOLFOX6的療效對比結(jié)果。GLOW試驗評估了zolbetuximab+CAPOX(一種包括卡培他濱和奧沙利鉑的聯(lián)合化療方案)與安慰劑+CAPOX的療效對比結(jié)果。

在SPOTLIGHT和GLOW兩項臨床試驗中,根據(jù)經(jīng)驗證的免疫組化檢測分析判定,參加試驗的腫瘤患者中,約38%的患者符合CLDN18.2表達的陽性標準,即≥75%的腫瘤細胞中顯示中至強染色強度的CLDN18。

關(guān)于局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管交界處腺癌

胃癌,通常也被稱為胃部腫瘤,是全球第五高發(fā)腫瘤。在日本,每年有50,000人死于胃癌,以死亡人數(shù)計算,胃癌是日本第三大致死性癌癥。胃癌的癥狀和體征可包括消化不良或燒心;腹部疼痛或不適;惡心和嘔吐;腹瀉或便秘;飯后胃脹;以及食欲不振和進餐時的食物哽咽感覺。晚期胃癌的癥狀可能包括不明原因的體重減輕;虛弱和疲勞;以及嘔血或便血。與胃癌相關(guān)的風險因素包括年齡增長、男性、家族史、幽門螺桿菌感染、吸煙和胃食管反流病(GERD)。由于早期胃癌的癥狀常與更常見的胃良性疾病重疊,胃癌往往在晚期或轉(zhuǎn)移階段,或癌細胞從腫瘤原發(fā)部位擴散到身體其他組織或器官后,才被診斷出來。轉(zhuǎn)移性胃癌患者的五年相對生存率僅為6.6%。胃食管交界處(GEJ)腺癌是一種始于食管與胃連接處的癌癥。

關(guān)于Zolbetuximab

Zolbetuximab是一種在研的靶向CLDN18.2的首創(chuàng)嵌合IgG1單克隆抗體(mAb),可與CLDN18.2結(jié)合,CLDN18.2是一種跨膜蛋白。Zolbetuximab通過與胃癌細胞表面的CLDN18.2結(jié)合發(fā)揮作用。臨床前研究表明,這種結(jié)合作用隨后通過激活兩種不同的免疫系統(tǒng)途徑--抗體依賴性細胞毒性(ADCC)和補體依賴性細胞毒性(CDC)誘導(dǎo)癌細胞死亡。Zolbetuximab治療胃癌、胃食管癌和胰腺癌的安全性和有效性正在研究中,尚未確定。不能保證該藥物正在研究的適應(yīng)癥可獲得監(jiān)管部門的注冊批準及商業(yè)上市。

研究性試驗

關(guān)于SPOTLIGHT III期臨床試驗

SPOTLIGHT是一項全球、多中心、雙盲、隨機的III期試驗,評估zolbetuximab(IMAB362)+mFOLFOX6(一種包括奧沙利鉑、亞葉酸鈣和氟尿嘧啶的聯(lián)合用藥方案)與安慰劑+mFOLFOX6一線治療CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管交界處腺癌患者的療效和安全性。該研究在美國、加拿大、英國、澳大利亞、歐洲、南美和(包括日本在內(nèi)的)亞洲的215個研究中心招募了565名患者。主要終點是對比接受zolbetuximab聯(lián)合mFOLFOX6治療的參與者與接受安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6治療的參與者的無進展生存期(PFS)。次要終點包括總生存期(OS)、客觀緩解率(ORR)、緩解持續(xù)時間(DOR)、安全性和耐受性以及生活質(zhì)量參數(shù)。

SPOTLIGHT的臨床試驗數(shù)據(jù)已于1月19日在2023年美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)胃腸道腫瘤研討會上以口頭報告方式公布,隨后于4月14日在《柳葉刀》雜志上發(fā)表。

欲了解更多信息,請訪問clinicaltrials.gov網(wǎng)站,識別碼為NCT03504397。

關(guān)于GLOW III期臨床試驗

GLOW是一項全球、多中心、雙盲、隨機的III期試驗,評估zolbetuximab(IMAB362)+CAPOX(一種包括卡培他濱和奧沙利鉑的聯(lián)合化療方案)與安慰劑+CAPOX一線治療CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管交界處腺癌患者的療效和安全性。該研究在美國、加拿大、英國、歐洲、南美和(包括日本在內(nèi)的)亞洲的166個研究中心招募了507名患者。主要終點是對比接受zolbetuximab聯(lián)合CAPOX治療的參與者與接受安慰劑聯(lián)合CAPOX治療的參與者的無進展生存期。次要終點包括總生存期、客觀緩解率、緩解持續(xù)時間、安全性和耐受性以及生活質(zhì)量參數(shù)。

GLOW研究數(shù)據(jù)最初在2023年3月美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)全體會議上公布,應(yīng)邀在6月3日的2023 ASCO年度會議上就該研究數(shù)據(jù)再次做了口頭報告。

欲了解更多信息,請訪問clinicaltrials.gov網(wǎng)站,識別碼為NCT03653507。

Claudin 18.2研究性產(chǎn)品管線

轉(zhuǎn)移性胰腺癌的擴大II期試驗正在進行中。該試驗是一項隨機、多中心、開放標簽研究,旨在評估研究性zolbetuximab聯(lián)合吉西他濱加白蛋白結(jié)合型紫杉醇一線治療CLDN18.2陽性轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者(即根據(jù)經(jīng)驗證的免疫組化檢測分析判定,≥75%的腫瘤細胞中顯示中至強染色強度的CLDN18)的安全性和療效。欲了解更多信息,請訪問clinicaltrials.gov網(wǎng)站,識別碼為NCT03816163。

除zolbetuximab之外,我們的首要焦點免疫腫瘤學(xué)開發(fā)團隊正在開發(fā)ASP2138。ASP2138是一種雙特異性單克隆抗體,可以與CD3 和Claudin 18.2結(jié)合,目前正處于胃癌、胃食管交界處腺癌或胰腺癌患者的I期臨床試驗。在研藥劑的安全性和療效尚未在討論中的應(yīng)用領(lǐng)域得到證實。欲了解更多信息,請訪問clinicaltrials.gov網(wǎng)站,識別碼為NCT05365581。

不保證這些研究性藥物能獲得監(jiān)管部門的批準在商業(yè)上用于正在研究的應(yīng)用領(lǐng)域。

關(guān)于安斯泰來

安斯泰來制藥集團是一家制藥企業(yè),業(yè)務(wù)遍及全球70多個國家和地區(qū)。目前,我們正在推進“焦點領(lǐng)域的研究策略(Focus Area Approach)”,旨在通過聚焦生理機制和治療手段,確定持續(xù)研發(fā)新藥的機會,解決尚未被滿足的醫(yī)療需求。與此同時,我們正在將目光投向處方藥以外的業(yè)務(wù)領(lǐng)域,將我們的專業(yè)技能和知識與不同領(lǐng)域外部合作伙伴的尖端技術(shù)相結(jié)合,打造Rx+®醫(yī)療解決方案。通過這些努力,安斯泰來立志處于不斷變化的醫(yī)療行業(yè)的最前沿,將科學(xué)的進步轉(zhuǎn)變?yōu)榛颊叩膬r值。更多信息,請訪問我們的網(wǎng)站https://www.astellas.com/en。