“中藥品種共受理707個(gè)，而中藥注射劑僅為4個(gè)。”這是國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）所提供的2013年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。

這一數(shù)據(jù)似乎證實(shí)了業(yè)內(nèi)人士對(duì)中藥注射劑審批趨嚴(yán)的擔(dān)憂。甚至一些中藥制劑企業(yè)因擔(dān)心審批風(fēng)險(xiǎn)而放棄了當(dāng)前所做的中藥注射劑研發(fā)。

緣何中藥注射劑遭受眾多非議？當(dāng)前形勢(shì)是否真如表面看來那樣增加了中藥注射劑產(chǎn)業(yè)發(fā)展的難度？中藥注射劑將如何發(fā)展？《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者走訪了多位專家，試圖解析中藥注射劑發(fā)展面臨的機(jī)遇與挑戰(zhàn)。

應(yīng)受到公正對(duì)待

中藥注射劑被看作是中藥現(xiàn)代化的延伸，它改變了傳統(tǒng)中藥口服的給藥方式，彌補(bǔ)了傳統(tǒng)中藥口服或其他給藥方式見效慢的缺點(diǎn)，不過同時(shí)也帶來了諸多不良反應(yīng)，甚至危及生命安全。

據(jù)CFDA不良反應(yīng)報(bào)告顯示，中藥不良反應(yīng)75%左右都由中藥注射劑引起，中成藥不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量排名前20位的品種均為中藥注射劑。

對(duì)此數(shù)據(jù)，江蘇省中醫(yī)藥研究院國(guó)家中醫(yī)藥管理局中藥釋藥系統(tǒng)重點(diǎn)研究室主任賈曉斌認(rèn)為，中藥注射劑的不良反應(yīng)主要來源于三個(gè)方面。

首先，注射劑的劑型工藝存在不足。注射劑生產(chǎn)過程中因滅菌、灌封等工藝不合格，導(dǎo)致熱源等的產(chǎn)生，引發(fā)不良反應(yīng)；其次，中藥注射劑生產(chǎn)環(huán)節(jié)復(fù)雜，涉及藥材種植、炮制、提取、中間體、成品等多個(gè)步驟。這些過程都可能帶入樹脂、重金屬、蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)等有害物質(zhì)，從而引起不良反應(yīng)。

“再者，有效成分或組分的毒副作用也是不良反應(yīng)發(fā)生的另一原因。成分或組分只能在一定劑量范圍內(nèi)發(fā)揮作用，超過劑量就可引發(fā)毒副作用。”賈曉斌補(bǔ)充道。

雖然中藥注射劑因?yàn)樯鲜鲈蛟馐苜|(zhì)疑，但目前幾乎每家醫(yī)院都在臨床使用中藥注射劑，市場(chǎng)份額逐漸走高。比如銀杏注射液、丹紅注射液、血栓通注射液、康艾射液、丹參注射液等，幾乎覆蓋國(guó)內(nèi)所有三甲醫(yī)院。

“中藥注射劑是中藥的創(chuàng)新，我們不應(yīng)該片面地看待中藥注射劑，而應(yīng)客觀、正確地認(rèn)識(shí)中藥注射劑的療效和缺陷。”賈曉斌說。

中國(guó)中藥協(xié)會(huì)會(huì)長(zhǎng)房書亭之前在接受《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者采訪時(shí)多次表示：“任何藥物都有不良反應(yīng)，如果因?yàn)椴涣挤磻?yīng)就采取偏激的做法取消中藥注射劑，這簡(jiǎn)直就是因噎廢食。”

其實(shí)，隨著嚴(yán)格的GMP生產(chǎn)管理實(shí)現(xiàn)，中藥注射劑因劑型工藝引發(fā)的不良反應(yīng)已得到了較好控制。但因近些年如雙黃連注射液、魚腥草等中藥注射劑爆出的負(fù)面事件，中藥注射劑的安全性再次引起各方面的關(guān)注和重視。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局為此還特意制定了中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)、生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)等7個(gè)技術(shù)原則。

“這對(duì)中藥注射劑的研發(fā)、臨床應(yīng)用進(jìn)行了規(guī)范，也將把中藥注射劑拉入健康發(fā)展的軌道。”賈曉斌認(rèn)為，在注射藥劑安全性得到高度重視和關(guān)注的今天，中藥注射劑隨著制造工藝的革新應(yīng)該受到“公正”的對(duì)待——既要看到其安全缺陷，又要提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、加強(qiáng)質(zhì)量控制。

嚴(yán)審批與再評(píng)價(jià)助力產(chǎn)業(yè)升級(jí)

期望中藥注射劑受到“公正”待遇的還有成都百裕科技制藥有限公司副總裁孫輝。他告訴《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者，由于國(guó)家關(guān)于中藥注射劑的政策不明朗，風(fēng)險(xiǎn)較大，對(duì)于中藥注射劑的技術(shù)要求仍不明晰，加之傳統(tǒng)中藥注射劑質(zhì)量控制和臨床試驗(yàn)仍需要不斷提高和完善，這直接導(dǎo)致社會(huì)各方對(duì)中藥注射劑充滿了困惑和猶豫。

不過，多位專家也表示，這對(duì)中藥注射劑的發(fā)展來說既是考驗(yàn)也是機(jī)遇。中藥注射劑再評(píng)價(jià)將會(huì)嚴(yán)格按照《中藥、天然藥物注射液的基本技術(shù)要求》和《中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)工作方案》等相關(guān)要求執(zhí)行，審批門檻將逐漸提高，將逼迫中藥注射液產(chǎn)業(yè)進(jìn)行升級(jí)。

孫輝提出，只有采用先進(jìn)的生產(chǎn)工藝，制定嚴(yán)格的質(zhì)量控制指標(biāo)，保證藥品批次間質(zhì)量均一穩(wěn)定，明確產(chǎn)品的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)理，才能保證臨床用藥的療效和安全性。因此，她十分認(rèn)同兩會(huì)代表推進(jìn)已上市中藥注射劑品種的安全性臨床再評(píng)價(jià)工作的提議。

“目前國(guó)內(nèi)制藥行業(yè)的技術(shù)水平發(fā)展非?？?，新技術(shù)、新設(shè)備、新方法不斷涌現(xiàn)，中藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該通過專業(yè)的設(shè)計(jì)，有計(jì)劃地提升產(chǎn)品的質(zhì)量層次，加速產(chǎn)品的更新?lián)Q代，保證臨床用藥安全。作為中藥注射劑生產(chǎn)商和責(zé)任主體，應(yīng)該積極配合國(guó)家的監(jiān)管要求，主動(dòng)進(jìn)行再評(píng)價(jià)和臨床使用過程中不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)。”孫輝說。

據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)，除少數(shù)幾個(gè)品種是2000年以后批準(zhǔn)的之外，現(xiàn)有臨床使用的中藥注射劑超八成是老藥，即是1985年實(shí)施新藥審批辦法之前各地方批準(zhǔn)的新藥。對(duì)于這些藥品而言，盡管檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)有所提升，但是生產(chǎn)工藝還停留在過去，未能與時(shí)俱進(jìn)，幾十年的使用已經(jīng)逐漸暴露出諸多弊端。

因此，賈曉斌認(rèn)為：“如不加以提升改進(jìn)直接進(jìn)行臨床安全性再評(píng)價(jià)，則再評(píng)價(jià)效果有限。需要按照臨床需求，根據(jù)藥物性質(zhì)，制定合理科學(xué)的生產(chǎn)工藝，全面提高中藥注射劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，提升產(chǎn)品質(zhì)量，然后進(jìn)行安全性再評(píng)價(jià)。這將極大推動(dòng)中藥注射劑的發(fā)展，促進(jìn)中藥注射劑的產(chǎn)業(yè)升級(jí)。”

未來研究方向展望

雖然中藥注射劑的發(fā)展之路充滿了曲折，但采訪中多位專家仍對(duì)其充滿期待，一致認(rèn)為經(jīng)過產(chǎn)業(yè)升級(jí)，真正實(shí)現(xiàn)功效物質(zhì)基礎(chǔ)和安全性相關(guān)的物質(zhì)基礎(chǔ)明確、組成結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、作用機(jī)制基礎(chǔ)、生產(chǎn)工藝科學(xué)合理、生物藥劑學(xué)性質(zhì)明確、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)合理可控，中藥注射劑將由此達(dá)到一個(gè)新的高度。

孫輝預(yù)計(jì)，植物藥有效成分的深入研究以及安全性評(píng)價(jià)仍是研究的熱點(diǎn)。“國(guó)內(nèi)外已經(jīng)上市的紫杉醇注射液（從植物紅豆杉中提取的有效成分）已經(jīng)證明其有效性和安全可控性。”

那么，未來中藥注射劑將會(huì)如何發(fā)展？賈曉斌認(rèn)為，中藥注射劑研究應(yīng)闡明物質(zhì)基礎(chǔ)并明確組分結(jié)構(gòu)特征，也要關(guān)注與安全性相關(guān)的物質(zhì)基礎(chǔ)特性與劑型特征的質(zhì)量控制特性研究，除此之外，還需要進(jìn)行全過程、多層次的動(dòng)態(tài)質(zhì)量控制。因?yàn)樗幤肥巧a(chǎn)出來而不是檢驗(yàn)出來的，因此對(duì)生產(chǎn)過程進(jìn)行全過程動(dòng)態(tài)質(zhì)量控制尤為關(guān)鍵。

最后，賈曉斌強(qiáng)調(diào)：解決功效和安全性相關(guān)物質(zhì)基礎(chǔ)、制定科學(xué)合理的生產(chǎn)工藝、提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)現(xiàn)從原料到產(chǎn)品的多層次動(dòng)態(tài)全過程質(zhì)量控制、加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)等，達(dá)到提高制劑功效和安全性，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，產(chǎn)品質(zhì)量可控、穩(wěn)定的目的，實(shí)現(xiàn)對(duì)中藥注射劑的再評(píng)價(jià)工作，這對(duì)中藥注射劑的發(fā)展意義重大。