最近，關(guān)于多潘立酮片在國(guó)外被禁的新聞被多方報(bào)道后，中國(guó)的藥品最高監(jiān)管部門(mén)終于下達(dá)了修改限量令。一個(gè)月前，南方周末刊發(fā)標(biāo)題為《嗎丁啉，真的靈？美國(guó)禁用，歐盟警示，中國(guó)成明星藥》的深度報(bào)道，呼吁有關(guān)部門(mén)關(guān)注該藥品的安全信息，引發(fā)社會(huì)廣泛討論。

“國(guó)家反應(yīng)很快。”長(zhǎng)期關(guān)注藥物安全的一位醫(yī)生稱(chēng)贊。2016年9月14日，國(guó)家食藥總局網(wǎng)站上發(fā)布了一條公告：總局關(guān)于修訂多潘立酮制劑說(shuō)明書(shū)的公告（2016年第152號(hào)），對(duì)多潘立酮制劑（包括馬來(lái)酸多潘立酮制劑）非處方藥和處方藥說(shuō)明書(shū)的【不良反應(yīng)】、【禁忌】、【注意事項(xiàng)】、【用法用量】等項(xiàng)進(jìn)行修訂，并要求各企業(yè)在11月15日之前進(jìn)行更改說(shuō)明書(shū)的備案。而在備案后6個(gè)月，所有已出廠的藥品說(shuō)明書(shū)都需要更換新說(shuō)明書(shū)及標(biāo)簽。

南方周末記者發(fā)現(xiàn)，新的修改和提醒主要是參考了加拿大、歐盟的警示內(nèi)容。在北美和歐盟等地區(qū)，監(jiān)管部門(mén)曾多次強(qiáng)調(diào)它的嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括心律失常、心臟驟停、猝死。在美國(guó)，該藥更被禁止上市。2014年，在發(fā)生服用嗎丁啉藥物猝死事件后，歐洲藥品管理局（EMA）亦對(duì)多潘立酮重新評(píng)估，確認(rèn)它可能引起心律失常甚至心肌梗死，對(duì)心臟可造成危及生命的風(fēng)險(xiǎn)。

“各多潘立酮制劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)新增不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制開(kāi)展深入研究，采取有效措施做好多潘立酮制劑的使用和安全性問(wèn)題的宣傳和培訓(xùn)，指導(dǎo)醫(yī)生合理用藥。”食藥總局公告寫(xiě)道。

南方周末記者看到，最重要的修改是關(guān)于用藥量和療程。新說(shuō)明改為：成人一日3次，每次10mg，每日不得超過(guò)40mg。用藥三天，癥狀未緩解，則需要咨詢(xún)醫(yī)師或藥師。藥物常規(guī)使用時(shí)間不得超過(guò)一周。而在之前，嗎丁啉說(shuō)明書(shū)上的推薦療程是“在沒(méi)有咨詢(xún)醫(yī)師的情況下，不得超過(guò)14天”。

說(shuō)明書(shū)還刪除了“2.建議兒童使用多潘立酮混懸液。” 這意味著，多潘立酮混懸液將不再適用于兒童。

而在不良反應(yīng)上，修改說(shuō)明書(shū)增加了和心臟疾病相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)提示，指明，“有報(bào)道日劑量超過(guò)30毫克和/或伴有心臟病患者、接受化療的腫瘤患者、電解質(zhì)紊亂等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病的患者、年齡大于60歲的患者中，發(fā)生嚴(yán)重室性心律失常甚至心源性猝死的風(fēng)險(xiǎn)可能升高。”

修訂版本還增加了“中重度肝功能不全的患者禁用。”的警示。

但對(duì)于專(zhuān)家和歐美普遍關(guān)注的適應(yīng)癥范圍，以及處方藥非處方屬性，公告顯示未做更改。

此前，2016年8月，南方周末在采訪嗎丁啉的生產(chǎn)廠商強(qiáng)生公司旗下的西安楊森時(shí)，得到的回復(fù)是，“嗎丁啉在全球擁有超過(guò)37年的安全性（藥物警戒）數(shù)據(jù)，全世界約有超過(guò)14億人次使用過(guò)嗎丁啉。”并認(rèn)為他們目前在中國(guó)說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容和推薦使用量并無(wú)問(wèn)題。

附食藥總局關(guān)于多潘立酮制劑非處方藥說(shuō)明書(shū)修訂要求

一、【不良反應(yīng)】：“3.有研究提出日劑量超過(guò)30毫克以及年齡大于60歲的患者中，發(fā)生嚴(yán)重室性心率失常或心源性猝死的風(fēng)險(xiǎn)可能升高。”修改為：“3.有報(bào)道日劑量超過(guò)30毫克和/或伴有心臟病患者、接受化療的腫瘤患者、電解質(zhì)紊亂等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病的患者、年齡大于60歲的患者中，發(fā)生嚴(yán)重室性心律失常甚至心源性猝死的風(fēng)險(xiǎn)可能升高。”

二、【禁忌】：

（一）“1.機(jī)械性梗阻、胃腸道出血、胃腸道穿孔患者禁用。”修改為“1.機(jī)械性消化道梗阻，消化道出血、穿孔患者禁用。”

（二）“3.禁止與酮康唑口服制劑合用。”修改為“3.禁止與酮康唑口服制劑、紅霉素或其他可能會(huì)延長(zhǎng)QTc間期的CYP3A4酶強(qiáng)效抑制劑（例如：氟康唑、伏立康唑、克拉霉素、胺碘酮、泰利霉素）合用。”

（三）增加“4.中重度肝功能不全的患者禁用。”

三、【注意事項(xiàng)】：

（一）增加“1.本品用藥3天，癥狀未緩解，請(qǐng)咨詢(xún)醫(yī)師或藥師。藥物使用時(shí)間一般不得超過(guò)1周。”

（二）刪除“2.建議兒童使用多潘立酮混懸液。”

（三）“3.由于多潘立酮主要在肝臟代謝，故肝功能損害的患者慎用。”修改為“5.由于多潘立酮主要在肝臟代謝，故肝生化指標(biāo)異常的患者慎用。”

（四）“5.心臟病患者（如心律失常、充血性心衰等）以及接受化療的腫瘤患者、電解質(zhì)明顯紊亂的患者應(yīng)用時(shí)需慎重，有可能加重心律紊亂。”修改為“2.心臟病患者、接受化療的腫瘤患者、電解質(zhì)紊亂的患者應(yīng)用時(shí)需慎重，有可能加重心律紊亂。”

（五）增加“3.劇烈嘔吐、急性腹痛患者應(yīng)到醫(yī)院就診。”

（六）“6.老年患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。”修改為“6.60歲以上的老年患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。”

（七）其他項(xiàng)目編號(hào)順延。

四、【藥物相互作用】：

（一）“3.抗酸藥和抑制胃酸分泌的藥物可降低本品的生物利用度，不宜與本品同服。”修改為“3.抗酸藥和抑制胃酸分泌的藥物與本品同時(shí)使用可降低本品的生物利用度，建議間隔使用。”

（二）增加“5.與鈣拮抗劑（如：地爾硫卓和維拉帕米）和阿瑞吡坦合用會(huì)導(dǎo)致多潘立酮的血藥濃度升高。”

（三）其他項(xiàng)目編號(hào)順延。