BTK深受企業(yè)追捧，共6家國內(nèi)藥企獲批臨床

SHR1459 是一種小分子BTK抑制劑，通過選擇性抑制BTK激酶，抑制 B細胞活化、增殖和存活，進而抑制B細胞淋巴瘤生長，擬用于B細胞淋巴瘤和類風濕性關(guān)節(jié)炎的治療。

2016年11月28 日，恒瑞醫(yī)藥、上海恒瑞醫(yī)藥有限公司和江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司向江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局遞交藥品注冊申請并獲受理。近日，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告稱收到CFDA核準簽發(fā)的關(guān)于SHR1459原料及片劑的《審批意見通知件》和《藥物臨床實驗批件》，并將于近期開展I期臨床試驗。

表1：國內(nèi)已注冊申報的BTK抑制劑的相關(guān)情況

作為極有前景的血液腫瘤和免疫疾病靶點，BTK得到了國內(nèi)企業(yè)追捧。迄今為止，國內(nèi)批準臨床的BTK 抑制劑共6 家。其中，進度最快的百濟神州進入III期臨床階段，其他大部分處在一期臨床階段。

全球唯一一個上市的 BTK 抑制劑為伊布替尼(ibrutinib)，2013 年獲得美國FDA的批準，用于B細胞淋巴瘤的治療。今年8月初，伊布替尼又被FDA批準成為唯一一個治療成人慢性移植物抗宿主病的藥物。

圖1：2015-2016年伊布替尼在全球的銷售情況(單位：億美元)

據(jù)相關(guān)公司年報顯示，2016年伊布替尼在全球的銷售額顯著上升，達到30.83億美元。與已上市的伊布替尼相比，恒瑞醫(yī)藥開發(fā)的SHR1459臨床前體內(nèi)外藥效與其相當，且具有靶點特異性好，對激酶的選擇性強，口服生物利用度高等特點，預計將降低或消除伊布替尼在臨床上表現(xiàn)出的不良反應(yīng)，并在B細胞淋巴癌和類風濕性關(guān)節(jié)炎等領(lǐng)域發(fā)揮治療優(yōu)勢。

貝伐珠單抗，2016年銷售額達67.83億瑞士法郎

貝伐珠單抗是一種人源化抗-VEGF 單克隆抗體，為全球首個抗血管生成藥物，由羅氏的子公司基因泰克和中外制藥合作開發(fā)。最早于2004年，美國 FDA 批準上市注射液，適應(yīng)癥為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，隨后陸續(xù)批準用于治療非小細胞肺癌、惡性膠質(zhì)瘤、轉(zhuǎn)移性腎細胞癌等多種適應(yīng)癥。目前已在全球多個國家上市銷售。

圖2：2014-2016年羅氏貝伐珠單抗在全球的銷售情況

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2014-2016年間，羅氏的貝伐珠單抗在全球的銷售額呈現(xiàn)上升的趨勢，2016年的增速有所放緩，銷售額達到67.83億瑞士法郎，增長率為1.48%。

經(jīng)查詢，國內(nèi)已有羅氏的貝伐珠單抗注射液進口獲批，商品名為安維汀。目前有上海恒瑞、正大天晴、華蘭基因工程三家提交貝伐珠單抗注射液的臨床注冊申請。截至目前，恒瑞醫(yī)藥在該研發(fā)項目上已投入研發(fā)費用約為1962萬元。

手握多個10億大品種，下一個爆發(fā)的是誰?

恒瑞醫(yī)藥是國內(nèi)最大的抗腫瘤藥、手術(shù)用藥和造影劑的研究和生產(chǎn)基地之一。公司產(chǎn)品涵蓋 了抗腫瘤藥、手術(shù)麻醉類用藥、特色輸液、造影劑、心血管藥等眾多領(lǐng)域，已形成比較完善的產(chǎn)品布局，其中抗腫瘤、手術(shù)麻醉、造影劑等領(lǐng)域市場份額在行業(yè)內(nèi)名列前茅。2016年，公司各項經(jīng)濟指標穩(wěn)步增長，實現(xiàn)營業(yè)收入為110.94 億元，同比增長19.08%;歸屬于上市公司股東的凈利潤為25.89億元，同比增長19.22%。

圖3：恒瑞醫(yī)藥明星產(chǎn)品在中國公立醫(yī)療機構(gòu)化學藥格局中的銷售情況(單位：億元)

由米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)可知，2016年，恒瑞醫(yī)藥在中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院(簡稱“中國公立醫(yī)療機構(gòu)”)化學藥格局中，銷售額超10億的產(chǎn)品有5個，分別為多西他賽、順阿曲庫銨、右美托咪定、碘佛醇和奧沙利鉑。其中作為抗腫瘤藥的多西他賽銷售額最高，達到18.69億元，同比增長9.39%。同樣是抗腫瘤藥，奧沙利鉑為公司“10億俱樂部”的新晉成員，銷售額由2015年的9.9億元增長至2016年的11.16億元，增長率超過12%。

此番，公司的SHR1459獲得CFDA臨床試驗批件，以及公司宣布開展貝伐珠單抗注射液的 I/II 期臨床試驗，根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)可以看出，以上兩種產(chǎn)品均有著不錯的市場。除此之外，公司還宣布開展注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖的 III 期臨床試驗。瑞馬唑侖是 Paion AG 開發(fā)的短效 GABA-A 受體激動劑，該藥是一種超速效的鎮(zhèn)定/麻醉藥，結(jié)合了咪達唑侖的安全性與異丙酚的有效性，用于作為手術(shù)麻醉劑。公司開發(fā)瑞馬唑侖的甲苯磺酸鹽，其理化特性具有很多令人滿意的優(yōu)點，另一方面，甲苯磺酸鹽的毒性低于苯磺酸鹽，這對臨床患者來說無疑是提高了安全性。截至目前，公司在注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖研發(fā)項目上已投入研發(fā)費用約 3396 萬元，其前景值得大家期待。一旦上述產(chǎn)品順利通過臨床試驗并上市銷售，恒瑞醫(yī)藥是否會因此而誕生又一個10億大品種呢?

2016年，恒瑞醫(yī)藥累計投入研發(fā)資金11.8億元，比上年同期增長32.82%?？ú捶覂粢延谀瓿醌@批生產(chǎn);吡咯替尼在美國繼續(xù)開展I 期臨床試驗;磺達肝癸鈉、釓布醇處于資料補充階段;8月15日，恒瑞醫(yī)藥繼續(xù)發(fā)布公告稱，公司將于近日開展SHR0302片的Ⅱ期臨床試驗;除此之外，公司還有多個抗腫瘤靶向藥、新型糖尿病用藥、免疫類疾病大分子藥物處于臨床研究階段。隨著新產(chǎn)品逐步上市貢獻業(yè)績、持續(xù)拓展海外市場，恒瑞醫(yī)藥未來幾年有望保持穩(wěn)定增長。

資料來源：上市公司年報、公告