Voyager Therapeutics公司宣布了評估VY-AADC01治療晚期帕金森病的1b期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果。證明了一次性施用這一基因療法可以對患者運(yùn)動功能的多項測量起到持久的改善作用。

帕金森病是一種慢性進(jìn)展性的神經(jīng)退行性疾病，是由于制造多巴胺的神經(jīng)元喪失造成的，表現(xiàn)為震顫、運(yùn)動緩慢、僵硬、姿勢不穩(wěn)定等，發(fā)展到晚期甚至引起摔倒、無法邁步、語言和吞咽困難等，需要人照顧日常生活。它影響了全球約700萬至1000萬人。但目前還沒有可以有效延緩或逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)程的治療。左旋多巴是標(biāo)準(zhǔn)治療方法。早期帕金森病患者通?？梢酝ㄟ^左旋多巴較好地控制病情，但隨著疾病進(jìn)展，患者對治療的響應(yīng)也變得越來越差。據(jù)估計，約有15%的帕金森病患者有運(yùn)動能力波動，并且經(jīng)左旋多巴治療不能很好的控制。患者會經(jīng)歷更長時間的運(yùn)動能力降低（也叫“關(guān)閉”期），藥物提供的有效時間（也叫“開啟”期）會變短?；颊呒毙枰环N可以有效延緩疾病進(jìn)程，并緩解癥狀的療法。

VY-AADC01就是這樣一款充滿潛力的療法。它含有腺相關(guān)病毒2衣殼和可以驅(qū)動AADC基因表達(dá)的巨細(xì)胞病毒啟動子，用來將AADC基因直接遞送至多巴胺受體所在的殼核（putamen）神經(jīng)元，從而繞過黑質(zhì)（substantia nigra）神經(jīng)元，使殼核神經(jīng)元表達(dá)AADC酶，將左旋多巴轉(zhuǎn)化為多巴胺。因此，VY-AADC01有潛力持續(xù)增強(qiáng)左旋多巴向多巴胺的轉(zhuǎn)化，通過一次性施用，恢復(fù)患者的運(yùn)動能力并改善癥狀。

VY-AADC01的安全性在臨床試驗(yàn)中得到了證實(shí)。這項1b期開放標(biāo)簽試驗(yàn)共包括15名運(yùn)動功能喪失的晚期帕金森病患者，全都接受了一次性VY-AADC01治療。試驗(yàn)的主要目標(biāo)是評估在磁共振成像（MRI）指導(dǎo)下給予的遞增劑量的VY-AADC01在與帕金森病運(yùn)動功能受損相關(guān)腦區(qū)中的安全性和分布。次要目標(biāo)包括使用[18F]氟多巴（或18F-DOPA）通過正電子發(fā)射斷層掃描（PET）測量的殼核AADC表達(dá)和活性，這反映了將左旋多巴轉(zhuǎn)化為多巴胺的能力。

結(jié)果顯示，VY-AADC01改善了隊列2和3的患者的運(yùn)動功能的多項測量，左旋多巴和其他帕金森藥物的使用可大大減少。VY-AADC01的一次性治療可以耐受24個月。預(yù)計關(guān)鍵2-3期項目將于2017年底開始。

“我們對劑量遞增試驗(yàn)的最新結(jié)果感到非常滿意。在隊列3的第6個月，患者實(shí)現(xiàn)了臨床意義的運(yùn)動癥狀改善，在隊列2中也觀察到了，并且他們服用的包括左旋多巴在內(nèi)的帕金森藥物劑量更低，” Voyager Therapeutics的首席醫(yī)學(xué)官Bernard Ravina博士說：“這些數(shù)據(jù)顯示，越高劑量的VY-AADC01可以導(dǎo)致越高的AADC活性，增加患者產(chǎn)生多巴胺的能力，從而降低他們對口服帕金森病藥物的需求。我們認(rèn)為VY-AADC01這一獨(dú)特的機(jī)制可以使患者實(shí)現(xiàn)運(yùn)動功能改善，同時極大地減少帕金森病藥物的使用，這種模式在之前的帕金森病基因治療試驗(yàn)中從未見過，目前或新興的治療也沒有出現(xiàn)過。”

Voyager Therapeutics總裁兼首席執(zhí)行官Steven Paul博士補(bǔ)充道：“這些令人鼓舞的結(jié)果會繼續(xù)降低計劃的風(fēng)險，并支持在計劃的關(guān)鍵試驗(yàn)中使用在隊列2或隊列3中施用的任一劑量的VY-AADC01。此外，后部遞送試驗(yàn)的初步結(jié)果表明，施用時間縮短可以實(shí)現(xiàn)更大的殼核（我們所針對的大腦區(qū)域）覆蓋范圍。 我們很高興隨著關(guān)鍵2-3期項目在今年晚些時候的開始，我們可以繼續(xù)對1b期試驗(yàn)中的患者進(jìn)行隨訪，特別是隊列3中6至12個月的患者以及后部遞送試驗(yàn)中的患者。”