口服小分子藥物是當前抗新型冠狀病毒藥物研發(fā)的熱點之一,2022年7月25日,國家藥監(jiān)局批準阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎適應癥的申請,標志著阿茲夫定(Azvudine, FNC)成為我國首個自主研發(fā)并擁有全球專利(中國專利號: ZL200710137548.0;歐洲專利號: EP08772992.7;美國專利號: US8835615B2)的治療新冠肺炎口服小分子藥物【1】。2022年8月9日,阿茲夫定作為新冠肺炎治療藥物被納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案(第九版)》。

今天,我們將跟隨首都醫(yī)科大學艾滋病臨床和研究中心的張福杰教授和西安胸科醫(yī)院的王勃教授一起來了解國產新藥阿茲夫定治療新冠病毒肺炎復陽患者的效果。

病例特色

?患者:高齡、多項基礎疾病病史、重癥新冠肺炎高危人群;新冠肺炎復陽

?真實世界經驗:本病例驗證了阿茲夫定治療新冠病毒肺炎患者的效果

病例介紹

一、 基本情況

● 女,84歲

● 20年“高血壓”病史

● 新冠病毒肺炎確診患者密接史,未全程接種新冠疫苗,未接種加強針

二、 初次就診情況

● 初次就診時間:2022-08-18

● 主訴:咳嗽1天,新冠核酸檢測陽性1天

● 相關檢查

?新冠肺炎相關癥狀/體征:咳嗽

?新冠核酸檢測:4次單采陽性

?胸部CT:右肺上葉尖段縱隔胸膜下磨玻璃滲出病變,右肺中葉、左肺下葉纖維化病灶

?其他基礎疾病重點檢查陽性結果:輕度高血壓(BP 142/86mmHg);房顫;顱腦CT考慮腦梗塞、脫髓鞘性病變等病變;腎功能不全

● 診斷:

1.新型冠狀病毒肺炎普通型

2.高血壓病1級(低危)

3.心房顫動

● 治療經過

三、 二次就診情況

● 再次就診時間: 2022-08-31

● 主訴: 咳嗽2天,新冠核酸復測陽性1天

● 相關檢查

?新冠肺炎相關癥狀/體征: 咳嗽

?生化指標:

常規(guī)初診陽性指標: C反應蛋白32.35↑,超敏C反應蛋白>5↑,淋巴細胞0.98*10^9/L↓,嗜酸性粒細胞0.01*10^9/L↓,血小板113*10^9/L↓;

合并癥指標陽性結果:肝腎功電解質:白蛋白33.9g/l↓,肌酐83umol/l↑;凝血: 纖維蛋白原3.63g/l↑;動脈血氣分析: PH 7.404,PCO2 31.5mmhg ,PO2 60mmhg,HCO3 19.6mmhg

免疫指標陽性結果:白細胞介素-6 42.0pg/ml↑

?新冠核酸檢測:8.31復查陽性

?胸部CT:兩肺陰影較2022.8.21雙肺新發(fā)多發(fā)滲出影,雙側胸腔少量積液

?其他基礎疾病重點檢查陽性結果:房顫,部分導聯(lián)T波改變:Ⅰ、aVL、Ⅱ、aVF、V4、V5、V6低平,主動脈、冠狀動脈鈣化;腦梗塞可能;

● 修正診斷:

1.新型冠狀病毒肺炎康復期

2.心房顫動[心房纖顫]

3.高血壓1級 低危組

4.低蛋白血癥

● 治療方案:

?初步治療方案:8.31予連花清瘟膠囊宣通肺氣、解毒治療;9.1予以胸腺法新調節(jié)免疫;9.2查房會診,予以注射用胸腺法新調節(jié)免疫,阿茲夫定5mg/日抗病毒治療,低分子肝素鈣注射液 2500IU 皮下注射液 2次/日抗凝

?最終治療方案: 加用阿茲夫定抑制病毒復制

1)治療方案選擇的主要考量因素:高齡、基礎疾病較多,肺部病變較前有所增大

2) 首次阿茲夫定治療的日期:2022年9月3日

四、 阿茲夫定治療效果及評估

1) 本例患者阿茲夫定治療的療效小結

?低劑量口服、治療效果明顯、癥狀改善快、影像學未進展;

?病毒清除快,核酸轉陰快;

?耐受性良好,無明顯不良反應

2) 詳細療效記錄

病例總結及點評

老年新冠肺炎患者常合并基礎病變,如高血壓、糖尿病等,也容易合并細菌感染,增加治療難度,是從普通型向危重型轉化的危險人群之一【2】。本例患者為普通型,服用3CL蛋白酶抑制劑(奈瑪特韋片/利托那韋片)核酸轉陰后出院,很快復陽并再次出現(xiàn)新冠癥狀,再次使用連花清瘟等初次治療方案效果不明顯,胸部CT從早期單肺受累進展為雙肺病變,且范圍略增大、部分密度略增高。調整治療方案加用抗病毒藥物RdRp抑制劑阿茲夫定治療,核酸第5天轉陰,癥狀消退,影像學穩(wěn)定,無明顯不良反應。

靶向病毒復制過程中關鍵酶的小分子口服藥主要分為兩類,RdRp抑制劑和3CL蛋白酶抑制劑,它們作用在兩個不同的靶點,國內已上市的小分子口服藥有真實生物的阿茲夫定(RdRp抑制劑)和輝瑞的奈瑪特韋片/利托那韋片(3CL蛋白酶抑制劑),都是國家衛(wèi)健委新型冠狀病毒肺炎指南第九版推薦的藥物。這個新冠病毒肺炎復陽患者加用阿茲夫定后核酸最終陰轉,值得進一步研究。既往的阿茲夫定臨床研究顯示,它可以抑制病毒復制,與安慰劑相比在第五天與對照組有顯著性差異【1】。巴西和俄羅斯的研究顯示,它顯著改善臨床癥狀;縮短核酸轉陰時間;減少中重癥患者住院時間,耐受性和安全性良好等。

新冠肺炎疫情發(fā)生以來,我國科學家在新冠病毒結構解析、藥物靶點發(fā)現(xiàn)等方面取得了全球領先的研究成果。阿茲夫定是首個國產抗新冠病毒小分子口服藥物,使用方便,每日一次,療程最長14天,需要特別強調的是,抗病毒藥物需要早期服藥,如同抗流感藥物等一樣。抗病毒藥物是控制疫情的重要環(huán)節(jié),希望阿茲夫定盡快在中國抗擊新冠疫情中發(fā)揮堅實的“中國力量”。( 來源: 醫(yī)脈通 )

參考文獻

【1】 ?？?治療新冠肺炎口服小分子藥物研究進展[J].中國科學基金,2022,36(04):630-634.

【2】 羅丹,陳天艷,張瑋,等. 高齡老年人新型冠狀病毒肺炎1例診治啟示[J]. 中華老年多器官疾病雜志,2020,19(4):262-263.