VYLOY 是美國(guó)首個(gè)也是目前唯一被批準(zhǔn)的靶向 CLDN18.2藥物，用于治療成人CLDN18.2 陽(yáng)性的晚期胃和胃食管交界處腺癌

東京，2024年10月18日--安斯泰來(lái)制藥集團(tuán)（TSE：4503，總裁兼首席執(zhí)行官：岡村直樹(shù)，“安斯泰來(lái)”）今天宣布，美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn) VYLOY® (zolbetuximab-clzb) 與含氟尿嘧啶和鉑類(lèi)化療藥物聯(lián)合用于一線治療患有局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處 (GEJ) 腺癌，且人表皮生長(zhǎng)因子受體 2 (HER2) 陰性、經(jīng) FDA 批準(zhǔn)的檢測(cè)確定其腫瘤為緊密連接蛋白(CLDN) 18.2 陽(yáng)性的成年患者。1 VYLOY 是美國(guó)首個(gè)且目前唯一一個(gè)得到FDA批準(zhǔn)的 CLDN18.2 靶向療法。

在SPOTLIGHT和GLOW兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，約38%的患者腫瘤篩查為CLDN18.2表達(dá)陽(yáng)性。2,3[場(chǎng)景 1：同時(shí)批準(zhǔn) - CLDN18.2 陽(yáng)性定義為由羅氏VENTANA® CLDN18 (43-14A) RxDx 檢測(cè)確定，≥75%的腫瘤細(xì)胞膜顯示中至強(qiáng)染色強(qiáng)度的CLDN18。2,3 安斯泰來(lái)與羅氏合作開(kāi)發(fā)新批準(zhǔn)的免疫組織化學(xué) (IHC) 伴隨診斷 (CDx) 測(cè)試，用來(lái)辨識(shí)可能適用 VYLOY治療的患者。 4場(chǎng)景 2：VENTANA 之前批準(zhǔn) - CLDN18.2 陽(yáng)性定義為經(jīng)由FDA 批準(zhǔn)的檢測(cè)確定， ≥75%的腫瘤細(xì)胞膜顯示中至強(qiáng)染色強(qiáng)度的CLDN18。2,3安斯泰來(lái)與羅氏合作開(kāi)發(fā)免疫組織化學(xué) (IHC) 伴隨診斷 (CDx) 測(cè)試，用來(lái)辨識(shí)可能適用 VYLOY治療的患者。4]

Moitreyee Chatterjee-Kishore，博士、工商管理學(xué)碩士，安斯泰來(lái)公司高級(jí)副總裁兼免疫腫瘤學(xué)開(kāi)發(fā)主管表示

“這項(xiàng)批準(zhǔn)，使VYLOY成為美國(guó)首個(gè)且目前唯一的靶向CLDN18.2陽(yáng)性的治療藥物，體現(xiàn)出我們對(duì)科學(xué)進(jìn)步不懈地追究，特別是像胃和胃食管交界處腺癌這類(lèi)通常進(jìn)展到晚期才被發(fā)現(xiàn)的嚴(yán)重的致命疾病。這一成就源于多年來(lái)專(zhuān)注于靶向新型生物標(biāo)志物研發(fā)， 我們對(duì)參與其中的患者、研究人員和安斯泰來(lái)團(tuán)隊(duì)成員表示感謝。”

Samuel J. Klempner，醫(yī)學(xué)博士，哈佛醫(yī)學(xué)院副教授，波士頓馬薩諸塞州總醫(yī)院腫瘤內(nèi)科醫(yī)生表示

“雖然過(guò)去幾年局部晚期不可切除和轉(zhuǎn)移性胃和胃食管交界處腺癌的一線治療取得了進(jìn)展，但我們的患者仍然存在巨大的未滿(mǎn)足的需求。 VYLOY 的批準(zhǔn)基于SPOTLIGHT 和 GLOW兩項(xiàng)關(guān)鍵的III期試驗(yàn)，為 CLDN18.2 陽(yáng)性并處于晚期一線治療決策的患者帶來(lái)了新型生物標(biāo)志物和新療法。”

批準(zhǔn)是基于兩個(gè)III期研究SPOTLIGHT和GLOW臨床試驗(yàn)的結(jié)果。2,3 SPOTLIGHT試驗(yàn)評(píng)估了VYLOY +mFOLFOX6（一種包括奧沙利鉑、亞葉酸鈣和氟尿嘧啶的聯(lián)合用藥方案）與安慰劑+mFOLFOX6的療效對(duì)比結(jié)果。GLOW試驗(yàn)評(píng)估了VYLOY +CAPOX（一種包括卡培他濱和奧沙利鉑的聯(lián)合化療方案）與安慰劑+CAPOX的療效對(duì)比結(jié)果。兩項(xiàng)試驗(yàn)均達(dá)到了主要終點(diǎn)無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS) 以及關(guān)鍵的次要終點(diǎn)總生存期 (OS)，與安慰劑加化療相比，接受 VYLOY 加化療的患者的PFS和OS具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 SPOTLIGHT和GLOW 2項(xiàng)中，VYLOY治療組最常見(jiàn)的治療中出現(xiàn)的不良事件 (TEAE) 是惡心、嘔吐和食欲下降。2,3

經(jīng)由FDA 批準(zhǔn)的檢測(cè)，辨識(shí)可能適用 VYLOY的患者。1羅氏的VENTANA CLDN18 (43-14A) RxDx 檢測(cè)是一種 IHC 測(cè)試，用于幫助確定 CLDN18.2 表達(dá)。 在美國(guó)可通過(guò)多個(gè)參考實(shí)驗(yàn)室和主要實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)，預(yù)計(jì)后續(xù)將擴(kuò)展到更多實(shí)驗(yàn)室。請(qǐng)?jiān)L問(wèn) VYLOYhcp.com，查看可以 檢測(cè)CLDN18.2表達(dá)的地點(diǎn)。

隨著FDA的批準(zhǔn)決定，VYLOY當(dāng)前已經(jīng)在全球五個(gè)市場(chǎng)獲得批準(zhǔn)，分別是日本、英國(guó)、歐盟、韓國(guó)和美國(guó)。日本厚生勞動(dòng)?。∕HLW）于2024年3月26日批準(zhǔn)了VYLOY的上市許可，標(biāo)志著該治療的全球首次批準(zhǔn)。8月，VYLOY被英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局批準(zhǔn)，9月VYLOY分別被歐盟委員會(huì)和韓國(guó)食品藥品管理局授予上市批準(zhǔn)。安斯泰來(lái)已經(jīng)在全球遞交了VYLOY的上市申請(qǐng)，目前正處于審核階段。

安斯泰來(lái)已在本財(cái)年（截至 2025 年 3 月 31 日）的財(cái)務(wù)預(yù)測(cè)中體現(xiàn)了這一批準(zhǔn)的影響。

關(guān)于VYLOY® (zolbetuximab-clzb)

VYLOY® (zolbetuximab-clzb) 是一種靶向claudin-18.2 溶細(xì)胞抗體，被美國(guó) FDA 批準(zhǔn)與氟尿嘧啶和鉑類(lèi)化療聯(lián)合用于一線治療HER2陰性、其腫瘤經(jīng) FDA 批準(zhǔn)的檢測(cè)確定為CLDN 18.2 陽(yáng)性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處 (GEJ) 腺癌。 作為同類(lèi)首創(chuàng)的單克隆抗體 (mAb)，VYLOY 靶向并與緊密連接蛋白 CLDN18.2結(jié)合。 VYLOY 通過(guò)抗體依賴(lài)性細(xì)胞毒性 (ADCC) 和補(bǔ)體依賴(lài)性細(xì)胞毒性 (CDC) 消除 CLDN18.2 陽(yáng)性細(xì)胞。1

適應(yīng)癥

VYLOY與含氟尿嘧啶和鉑類(lèi)化療聯(lián)合，用于一線治療人表皮生長(zhǎng)因子受體 2(HER2)陰性、其腫瘤經(jīng) FDA 批準(zhǔn)的檢測(cè)確定為緊密連接蛋白CLDN 18.2 陽(yáng)性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處 (GEJ) 腺癌。

關(guān)于局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌和胃食管交界處腺癌

胃和胃食管交界處癌，通常也被稱(chēng)為胃部腫瘤，是全球第五高發(fā)腫瘤。5胃食管交界處（GEJ）腺癌始于食道與胃的連接處。6在美國(guó)，估計(jì)有 130,263 人患有胃和胃食管交界處癌，將其列為一種罕見(jiàn)疾病。7,8美國(guó)2024年胃和胃食管交界處癌診斷病例約為26,890例，死亡病例約為10,800例。6胃癌的癥狀和體征可包括消化不良或燒心；腹部疼痛或不適；惡心和嘔吐；飯后胃脹以及食欲不振。9晚期胃和胃食管交界處癌的癥狀可能包括不明原因的體重減輕；虛弱和疲勞；以及嘔血或便血。10與胃癌相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素包括年齡增長(zhǎng)、男性、家族史、幽門(mén)螺桿菌感染、吸煙和胃食管反流病（GERD）。11,12由于早期胃癌的癥狀常與更常見(jiàn)的胃良性疾病重疊，胃和胃食管交界處癌往往在晚期或轉(zhuǎn)移階段，或癌細(xì)胞從腫瘤原發(fā)部位擴(kuò)散到身體其他組織或器官后，才被診斷出來(lái)。8轉(zhuǎn)移性胃癌患者的五年相對(duì)生存率僅為7%。6

研究性試驗(yàn)

關(guān)于SPOTLIGHT III期臨床試驗(yàn)

SPOTLIGHT是一項(xiàng)全球、多中心、雙盲、隨機(jī)的III期試驗(yàn)，評(píng)估zolbetuximab+mFOLFOX6（一種包括奧沙利鉑、亞葉酸鈣和氟尿嘧啶的聯(lián)合用藥方案）與安慰劑+mFOLFOX6一線治療CLDN18.2陽(yáng)性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管交界處腺癌患者的療效和安全性。該研究在美國(guó)、加拿大、英國(guó)、澳大利亞、歐洲、南美和亞洲（包括中國(guó)在內(nèi)）的215個(gè)研究中心招募了565名患者。主要終點(diǎn)是對(duì)比接受zolbetuximab聯(lián)合mFOLFOX6治療的參與者與接受安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6治療的參與者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。次要終點(diǎn)包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、安全性和耐受性以及生活質(zhì)量參數(shù)。

SPOTLIGHT的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)已于1月19日在2023年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）胃腸道腫瘤研討會(huì)上以口頭報(bào)告方式公布，隨后于4月14日在《柳葉刀》雜志上發(fā)表。

欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)clinicaltrials.gov網(wǎng)站，識(shí)別碼為NCT03504397。

關(guān)于GLOW III期臨床試驗(yàn)

GLOW是一項(xiàng)全球、多中心、雙盲、隨機(jī)的III期試驗(yàn)，評(píng)估zolbetuximab+CAPOX（一種包括卡培他濱和奧沙利鉑的聯(lián)合化療方案）與安慰劑+CAPOX一線治療CLDN18.2陽(yáng)性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管交界處腺癌患者的療效和安全性。該研究在美國(guó)、加拿大、英國(guó)、歐洲、南美和亞洲（包括中國(guó)在內(nèi)）的166個(gè)研究中心招募了507名患者。主要終點(diǎn)是對(duì)比接受zolbetuximab聯(lián)合CAPOX治療的參與者與接受安慰劑聯(lián)合CAPOX治療的參與者的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。次要終點(diǎn)包括總生存期(OS)、客觀緩解率(ORR)、緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)、安全性和耐受性以及生活質(zhì)量參數(shù)。

GLOW研究數(shù)據(jù)最初在2023年3月美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）全體會(huì)議上公布，應(yīng)邀在6月3日的2023 ASCO年度會(huì)議上就該研究數(shù)據(jù)再次做了口頭報(bào)告，后續(xù)在7月31日發(fā)表于《自然醫(yī)學(xué)》期刊。3

欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)clinicaltrials.gov網(wǎng)站，識(shí)別碼為NCT03653507。

靶向CLDN 18.2研究性產(chǎn)品管線

轉(zhuǎn)移性胰腺癌的II期試驗(yàn)正在進(jìn)行中。該試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、開(kāi)放標(biāo)簽研究，旨在評(píng)估研究性zolbetuximab聯(lián)合吉西他濱加白蛋白結(jié)合型紫杉醇一線治療CLDN18.2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者（即根據(jù)經(jīng)驗(yàn)證的免疫組化檢測(cè)分析判定，≥75%的腫瘤細(xì)胞中顯示中至強(qiáng)染色強(qiáng)度的CLDN18）的安全性和療效。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)clinicaltrials.gov網(wǎng)站，識(shí)別碼為NCT03816163。

除zolbetuximab之外，我們的首要焦點(diǎn)免疫腫瘤學(xué)開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì)正在開(kāi)發(fā)ASP2138。ASP2138是一種雙特異性單克隆抗體，可以與CD3 和Claudin 18.2結(jié)合，目前正處于胃癌、胃食管交界處腺癌或胰腺癌患者的1/1b期臨床試驗(yàn)。在研藥劑的安全性和療效尚未在討論中的應(yīng)用領(lǐng)域得到證實(shí)。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)clinicaltrials.gov網(wǎng)站，識(shí)別碼為NCT05365581。

不保證這些研究性藥物能獲得監(jiān)管部門(mén)的批準(zhǔn)在商業(yè)上用于正在研究的應(yīng)用領(lǐng)域。