張偉指出，今后創(chuàng)新藥和仿制藥審評重點分開、策略各異，創(chuàng)新藥主要關注臨床價值、臨床試驗方案中的風險控制計劃執(zhí)行是否到位?！　?/p>

　　盡管藥品注冊申請受理總量與2009年相當，但2010年通過審批的數(shù)量卻由2009年的3100件（其中含2008年集中審評過渡期品種2308件），急劇下降到889件。國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）在仿制藥審批尺度上繼續(xù)收緊，對于臨床急需、可實現(xiàn)工業(yè)化生產的創(chuàng)新藥則給予更多政策和資源傾斜。這是記者11月10日在由SFDA藥品審評中心主辦的2011中國藥物創(chuàng)新論壇——“突破的方向與方法”上獲得的信息。

　　“今后創(chuàng)新藥和仿制藥審評重點分開、策略各異，創(chuàng)新藥主要關注臨床價值、臨床試驗方案中的風險控制計劃執(zhí)行是否到位。逐步采取寬進嚴出的審評策略，使其在保證安全的前提下盡快進入人體試驗階段。”SFDA藥品注冊司司長張偉在論壇上強調。　　

　　一類新藥申報量激增　　

　　伴隨《2010年藥品注冊審批年度報告》（下稱《年度報告》）有關創(chuàng)新藥審批數(shù)據(jù)的最新發(fā)布，以及配合藥品審評中心機構改革的《審評決策路徑管理規(guī)范（試行）》等系列規(guī)則出臺，中國創(chuàng)新藥注冊審評法規(guī)體系、審批時限是否適應當下全球新藥同步開發(fā)的大趨勢，如何突破舊有體制機制，建立支持中國藥物創(chuàng)新的法律體系，成為政府、產業(yè)界和學術界熱議的話題。

　　來自藥品審評中心的數(shù)據(jù)顯示，2003~2010年，國內制藥企業(yè)進入臨床研究的原創(chuàng)新藥有187個，其中2/3的藥物處于I期臨床研究，處于Ⅱ期和Ⅲ期的藥物分別占19%和22%；根據(jù)《自然》雜志對187個國內原創(chuàng)新藥的跟蹤分析，共70個新藥在中國擁有化合物專利保護，獲得美國專利的數(shù)目為23個，獲得歐洲專利的為16個?！赌甓葓蟾妗窋?shù)據(jù)顯示，2010年，共批準32個全新化合物進入臨床研究，其中國內原創(chuàng)新藥數(shù)量達20多個，“一類新藥申報量明顯增加，反映了政府、企業(yè)和社會各界更加注重新藥的研制。”張偉說。

　　趨勢表明，越來越多有研發(fā)實力和國際視野的國內創(chuàng)新型企業(yè)在新藥發(fā)現(xiàn)和開發(fā)初始，就將產品定位在全球市場，其新藥臨床研究從I期開始，就同步在歐美國家開展，研究數(shù)據(jù)同時遞交FDA、EMA審評；與之相對應，外資企業(yè)開始把創(chuàng)新藥早期臨床研究放在中國，試圖獲得中國受試人群的研究數(shù)據(jù)以支持其產品在全球同步上市?！赌甓葓蟾妗凤@示，2010年，SFDA共批準158件國際多中心臨床試驗申請，比2009年增長16%，跨國公司的藥物研究占據(jù)了大量國內臨床試驗的資源?！　?/p>

　　創(chuàng)新藥審批法規(guī)局限性　　

　　基于我國藥品注冊管理體系長期以來建立在仿制藥審評的基礎上，圍繞創(chuàng)新藥臨床研究審評的法律法規(guī)依然處于探索階段，對于上述國內外“走出去”和“走進來”進行新藥開發(fā)的“異類”品種，在審評尺度與審評時限上的把握尚待清晰，由此引來的國際關注，給我國新藥審評人員帶來巨大挑戰(zhàn)。

　　“當前創(chuàng)新藥審批最大的問題，在于法律上的突破和完善，這考驗立法者的膽識和眼光。”中國藥學會醫(yī)藥政策研究中心執(zhí)行主任宋瑞霖認為，對于新藥全球同步開發(fā)，從管理者到普通民眾，可能依然存在“小白鼠”心態(tài)，“我們總在比較，如果外國沒有獲批，首次人體試驗拿到中國會帶來巨大風險，擔心讓中國人成為試驗品。放眼全球，‘重磅炸彈’創(chuàng)新藥大多出自發(fā)達國家，首次人體試驗并沒有放在中國。”

　　宋瑞霖認為，從1984年第一部《藥品管理法》到2007年新的《藥品注冊管理辦法》，這一系列法規(guī)設計并非盡善盡美，隱藏著技術性制約。藥品注冊法制建設已不能充分適應我國新藥創(chuàng)制和產業(yè)發(fā)展變化的需求；集中體現(xiàn)在新藥臨床研究實行審批制、審批時限不能與國際同步，以及境外申請人在中國進行國際多中心藥物臨床試驗的，臨床試驗用藥物必須是已在境外注冊的藥品或進入Ⅱ期或者Ⅲ期臨床試驗的藥物，早期研究未能放開。　　

 　　國內外利益平衡　　

　　然而，盡管我國藥品注冊管理的法律層級始終未變，藥審中心自身的審評策略已悄然發(fā)生轉變。藥品審評中心主任助理、業(yè)務管理部部長馮毅告訴記者，現(xiàn)在是11月，審評中心已審到6月申報的IND（新藥臨床試驗申請），時限控制在6個月之內。“審評時限的提速，其責任不在于藥審中心一家，而在于整個創(chuàng)新藥風險利益鏈條上各個角色的責任分擔。這個目標時限，應符合藥物創(chuàng)新的客觀要求和社會風險承擔及控制的能力。”馮毅說。

　　重慶華森制藥公司中心實驗室主任、科研所副所長沈浩認為，隨著新藥審評的提速，國內外同步開發(fā)已是大勢所趨，留給國內創(chuàng)新藥企業(yè)學習的時間屈指可數(shù)，“我們依然希望國家能更多考慮那些有強烈意愿參與創(chuàng)新藥研制的國內企業(yè)的訴求，給他們多留一些學習時間。”

　　據(jù)張偉介紹，從藥品注冊司到藥審中心，近年來不斷探索創(chuàng)新藥IND研究寬進嚴出的風險管理機制，簡化臨床試驗申報的資料要求，“我們的目標是，一個新藥能盡快進入臨床進行試驗，通過研究驗證其安全性和有效性，如無臨床價值，則越早淘汰，企業(yè)的成本代價越小。”張偉說。

　　最新頒布的《審評決策路徑管理規(guī)范（試行）》強調各通道任務審評的原則性理念，對于新藥IND，應根據(jù)藥物臨床研究的進程、需控制的風險及治療領域的臨床特點開展審評。馮毅表示，藥審中心正在舉全中心之力對創(chuàng)新藥的審評模式予以調整，不斷對藥廠預見風險、處置風險的能力提出要求。馮毅強調，更為重要的是，圍繞一系列鼓勵創(chuàng)新的政策設計必須有緊密的齒輪咬合。

　　“創(chuàng)新藥開發(fā)一定是基于風險和利益之間的平衡，法律法規(guī)的設置需要縱深的戰(zhàn)略思維和全局考慮，如此法律突破將水到渠成。”宋瑞霖說?！　?/p>

　　鏈接　　

　　以批仿制藥居多的格局不會改變　　

　　記者：SFDA最近發(fā)布的《2010年藥品注冊審批年度報告》是第二年向公眾公開披露我國全年度藥品注冊情況。我們注意到，2010年，批準藥品總數(shù)比往年增加26%，很大一部分原因是因為仿制藥的批準數(shù)量增加。國產仿制藥批準數(shù)量的增加尤為顯著，共批準651件境內生產的仿制藥，占藥品批準總量的73%。而在2009年這一比例僅為56%。您能否分析一下仿制藥批準總量增長的原因？

　　張偉：這種增長是正常的。從近幾年注冊申請的結構來看，仿制藥申請仍占大多數(shù)，2010年批準的品種主要是存量申請；其次仿制藥仍然是今后一段時間我國藥物研發(fā)的重點領域。因此，我國上市藥品批準以仿制藥居多的格局不會改變，這也符合我國目前新藥研發(fā)的實際狀況。

　　當然，對于仿制藥，我們要堅持注重質量一致性和關注用藥可及性的審批策略，高標準、嚴要求，充分發(fā)揮藥品審評審批作為技術把關在宏觀調控中的重要作用，積極推動我國仿制藥國際化戰(zhàn)略的實施。

　　記者：2010年批準的中藥和生物制品數(shù)量較2009年少，尤其是生物制品大幅減少，是否體現(xiàn)了SFDA加強對生物制品及中藥產品的注冊監(jiān)管？

　　張偉：新修訂的《藥品注冊管理辦法》自實施以來，嚴格了中藥仿制藥及改劑型品種的技術標準要求，這類品種批準上市的數(shù)量的確大大減少。此外，近年來中藥新藥研發(fā)的難度不斷加大，方向也在按照以臨床價值為導向的要求不斷調整，因而這種狀況或許是一種正常的回歸。2010年生物制品批準品種較少的原因是2009年為應對“甲流”批準了十幾個抗“甲流”疫苗產品。生物藥物是未來藥物研發(fā)最為活躍的領域，隨著生物技術的日趨成熟和產業(yè)規(guī)?；l(fā)展，今后將有更多的新產品和品種上市，從國際生物醫(yī)藥發(fā)展的前景看，這已成為一種趨勢。

　　記者：從批準藥品的適應證來看，抗感染藥物仍居首位，其次是糖尿病、心血管、呼吸系統(tǒng)和抗腫瘤藥物，反映了這些領域的研發(fā)進展較快。您能不能評價一下，從獲批數(shù)據(jù)來看，各領域企業(yè)研發(fā)的重點是什么？

　　張偉：2010年，藥物研發(fā)活動保持良好有序態(tài)勢，批準上市藥品分布于多個治療領域，為臨床醫(yī)療提供了更多的藥品和治療手段。雖然總體上批準品種的重復現(xiàn)象有所緩解，但仍有部分品種較為集中。本年度批準數(shù)量超過10個的品種有：氧、注射用頭孢美唑鈉、注射用頭孢地嗪鈉、辛伐他汀片。非新靶點新機制的抗生素類品種申報仍然占較大比重，批準數(shù)量占前10位的品種中，抗生素類占了6席，反映了近幾年藥品生產企業(yè)仍然對抗生素品種進行了大量的投入。上述抗生素品種均屬于頭孢類、沙星類等常規(guī)類別，未見新作用類型和新靶點的抗生素。替尼類抗腫瘤藥物是新的研發(fā)投入重點，要注意警惕“替尼爆炸”現(xiàn)象，避免造成研發(fā)的“高水平”重復。福韋類抗病毒藥物也是研發(fā)投入關注的一個方向；國內企業(yè)申報1.1類化藥情況反映了企業(yè)對未來市場的預期和研判，主要采取以跟蹤型創(chuàng)新為主，仿創(chuàng)結合的研發(fā)策略。

　　記者：藥品注冊司積極探索創(chuàng)新的注冊審評模式，從源頭上確保民眾用藥安全，請問“十二五”期間藥品注冊工作重點有哪些？ 

　　張偉：在藥品注冊提交環(huán)節(jié)，我們的目標是實現(xiàn)規(guī)范高效的注冊申報電子提交系統(tǒng)。繼續(xù)以藥品注冊通用技術文件格式（CTD）為抓手，積極探索CTD格式申報資料的電子提交；建立監(jiān)管與申請人全過程溝通機制。在審批審評環(huán)節(jié)，我們的目標是建立基于藥品審評知識網絡系統(tǒng)的電子輔助審評系統(tǒng)。具體措施有：推進《藥品注冊質量管理規(guī)范》和《藥品審評管理規(guī)范》（GRP）的制定與實施；進一步強化第三方驗證方法，從以提高資料真實性為目的逐步轉向數(shù)據(jù)科學性的驗證。在監(jiān)督管理環(huán)節(jié)，研究制定《藥物研究監(jiān)督管理辦法》及其配套法規(guī)規(guī)定；建立以技術審評為核心，核查、檢查、檢驗和驗證為支撐的注冊管理科學體系；建立國際化、專業(yè)化、專職化的檢查員隊伍；研究探索建立藥物研發(fā)單位、藥物臨床試驗機構、合同研究組織以及藥品注冊申請人及其注冊專員的分級分類管理制度。