3月26日,CCTV財(cái)經(jīng)頻道《經(jīng)濟(jì)半小時(shí)》曝光廣東寶山堂購(gòu)買(mǎi)山銀花枝葉替代山銀花花冠,且山銀花經(jīng)過(guò)工業(yè)硫磺熏蒸,含劇毒砷汞殘留。

4月初,廣東省食品藥品監(jiān)督管理局基本查明:寶山堂制藥有限公司違反委托合同,涉嫌使用山銀花的非藥用部位投料生產(chǎn)維C銀翹片干浸膏,偽造生產(chǎn)記錄和有關(guān)單據(jù)以達(dá)到規(guī)避監(jiān)管的目的,手段隱蔽、影響惡劣,給公眾用藥安全帶來(lái)隱患。已收回該企業(yè)《藥品GMP證書(shū)》,并已依照法定程序啟動(dòng)吊銷(xiāo)其《藥品生產(chǎn)許可證》工作。

投料黑箱

中藥制劑是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,以中藥為原料,按《中國(guó)藥典》、衛(wèi)生部《藥品標(biāo)準(zhǔn)?中藥成方制劑》《制劑規(guī)范》等規(guī)定的處方和標(biāo)準(zhǔn)制成具有一定規(guī)格的劑型,可直接用于防治疾病的一類(lèi)藥品,而投料是確保中藥制劑質(zhì)量的重點(diǎn)環(huán)節(jié)的關(guān)鍵。

中藥材和飲片的質(zhì)量問(wèn)題主要體現(xiàn)在四個(gè)方面。

一是偽品、替代品增多。中藥材有數(shù)千種,且品種繁多。一些中藥材經(jīng)營(yíng)者通過(guò)以次充好、以假亂真、摻雜使假、不同品種混用等,將假冒、偽劣藥材銷(xiāo)售到患者手中。

二是未按GAP要求進(jìn)行種植,達(dá)不到用藥質(zhì)量要求。如一些藥農(nóng)大量使用農(nóng)藥、化肥,或是未按規(guī)定的時(shí)間和方法采收等,形成劣品。

三是炮制不當(dāng)。比如黃芩對(duì)于炮制的溫度和時(shí)間都有著很高的要求,有效成分隨著時(shí)間增加而增加,但隨溫度的增加而遞減,很多藥材加工者經(jīng)常忽略這一點(diǎn)。

四是運(yùn)輸儲(chǔ)存不當(dāng)。目前,國(guó)內(nèi)市場(chǎng)對(duì)同一種中藥材沒(méi)有規(guī)定統(tǒng)一包裝,經(jīng)營(yíng)藥材的專(zhuān)業(yè)公司多數(shù)也未制定相關(guān)的包裝標(biāo)準(zhǔn)。有的藥材因包裝物使用不當(dāng),造成藥效減弱、變化;有的因包裝物潮濕破裂,或粘有劇毒農(nóng)藥、高效化肥,或附有蟲(chóng)卵、霉菌,產(chǎn)生二次污染。

寶山堂事件就暴露了中藥行業(yè)的投料問(wèn)題,由于中成藥定性檢測(cè)的方法存在漏洞,導(dǎo)致生產(chǎn)環(huán)節(jié)的虛假投料在最終產(chǎn)品的檢測(cè)上體現(xiàn)不出來(lái),中成藥原料,就像一個(gè)未解的“黑箱”。按照中國(guó)《藥典》,山銀花的入藥部位應(yīng)該是花而不是枝葉。據(jù)廣東省食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)定,寶山堂生產(chǎn)維C銀翹片干浸膏用是非藥部位"枝葉"投料,而不是"花"(山銀花提取物)。中藥企業(yè)虛假投料事件并非孤例,在寶山堂被查之前,有業(yè)內(nèi)"普藥大王"之稱(chēng)的四川蜀中制藥也曾因復(fù)方丹參片和板藍(lán)根卷入"虛假投料門(mén)"(以蘋(píng)果皮代替原料),被四川省藥監(jiān)局收回中藥GMP證書(shū)并進(jìn)行了半年的整改。

中藥含量測(cè)定難

雖然《藥典》規(guī)定了中藥材和飲片的入藥部位,但同時(shí)由于《藥典》在中成藥檢測(cè)上只是"定性檢測(cè)",這種"定性檢測(cè)"的方法存在漏洞,導(dǎo)致原料生成環(huán)節(jié)和成藥生產(chǎn)環(huán)節(jié)的虛假投料在最終產(chǎn)品的檢測(cè)上體現(xiàn)不出來(lái)。如中藥藥品標(biāo)準(zhǔn)中,一些化學(xué)成分并不代表特定中藥,即便少投或不投其中一兩味藥,也很難被檢測(cè)出來(lái)。同時(shí),中藥材的品種、產(chǎn)地,采收季節(jié)、入藥部位、炮制方法以及生產(chǎn)過(guò)程中投料比例也無(wú)法在檢驗(yàn)過(guò)程中得到證實(shí)。

一些企業(yè)在藥品生產(chǎn)過(guò)程中,過(guò)分注重降低生產(chǎn)成本, 選擇以質(zhì)次價(jià)低的原輔料代替優(yōu)質(zhì)原輔料(如用參須、參葉代替人參;用筋條、剪口、七根代替三七;工業(yè)用丙二醇代替藥用丙二醇等), 致使藥品的質(zhì)量降低, 其藥物安全性也得不到保證。

中藥飲片既是調(diào)配湯劑的處方用藥,又是中藥制劑的投料用藥。飲片的炮制方法是保證其歸經(jīng)、藥性和發(fā)揮藥效的重要手段。但一些企業(yè)在藥材前處理過(guò)程中不按照《中藥炮制規(guī)范》進(jìn)行炮制,影響中藥制劑原料的質(zhì)量。

根據(jù)國(guó)家《藥典》檢測(cè),在板藍(lán)根的成分檢測(cè)中只有檢測(cè)氨基酸一項(xiàng),而且只定性不定量。因?yàn)榘逅{(lán)根中本身就自帶亮基酸和精基酸,只要成分檢測(cè)中檢測(cè)到氨基酸,就等于合格。然而,很多生物都自身帶有氨基酸,包括蘋(píng)果皮在內(nèi)。也就是說(shuō),如果用蘋(píng)果皮假冒板藍(lán)根作為原材料生產(chǎn)"板藍(lán)根顆粒",同樣能順利通過(guò)檢測(cè),成為"合格"的假藥。寶山堂事件中,監(jiān)管部門(mén)在檢測(cè)時(shí)以是否有"綠原酸"為準(zhǔn),無(wú)論是山銀花枝葉或是花都能檢測(cè)出"綠原酸"這一指標(biāo),而兩者價(jià)格差別很大,企業(yè)就投機(jī)取巧,虛假投料來(lái)謀取利益。

迄今為止,中國(guó)藥典(以下簡(jiǎn)稱(chēng)ChP)作為中國(guó)的藥品法典已出版了9部,從歷年版藥典的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載情況看,中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)逐步發(fā)展完善。例如,從ChP1953~1963年版外觀形態(tài)的經(jīng)驗(yàn)鑒別,到1977年版的顯微鑒別就前進(jìn)了一大步。而在1985~2005年出版的5部藥典中,中藥含量測(cè)定的方法和應(yīng)用范圍一直在不斷擴(kuò)大:ChP1990年版收載中藥材和成方制劑共計(jì)784種,其中有含量測(cè)定的品種為106種,占13.6%;ChP1995年版收載的中藥和制劑為920種,其中有含量測(cè)定的品種為157種,占17.1%;ChP2000年版收載的中藥品種為992種,其中有含量測(cè)定的為388種,占39.1%;ChP2005年版收載的中藥品種為1146種,其中有含量測(cè)定的為656種,占57.2%. ChP2010年版收載的中藥品種為2136種。2005年版藥典共收載顯微鑒別620項(xiàng);2010年版僅新增顯微鑒別就達(dá)633項(xiàng),2005年版藥典共收載薄層色譜鑒別1507項(xiàng);2010年版藥典僅新增薄層色譜鑒別就達(dá)2494項(xiàng),除礦物藥外均有專(zhuān)屬性強(qiáng)的薄層鑒別方法。

3月26日,CCTV財(cái)經(jīng)頻道《經(jīng)濟(jì)半小時(shí)》曝光廣東寶山堂購(gòu)買(mǎi)山銀花枝葉替代山銀花花冠,且山銀花經(jīng)過(guò)工業(yè)硫磺熏蒸,含劇毒砷汞殘留。

4月初,廣東省食品藥品監(jiān)督管理局基本查明:寶山堂制藥有限公司違反委托合同,涉嫌使用山銀花的非藥用部位投料生產(chǎn)維C銀翹片干浸膏,偽造生產(chǎn)記錄和有關(guān)單據(jù)以達(dá)到規(guī)避監(jiān)管的目的,手段隱蔽、影響惡劣,給公眾用藥安全帶來(lái)隱患。已收回該企業(yè)《藥品GMP證書(shū)》,并已依照法定程序啟動(dòng)吊銷(xiāo)其《藥品生產(chǎn)許可證》工作。

投料黑箱

中藥制劑是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,以中藥為原料,按《中國(guó)藥典》、衛(wèi)生部《藥品標(biāo)準(zhǔn)?中藥成方制劑》《制劑規(guī)范》等規(guī)定的處方和標(biāo)準(zhǔn)制成具有一定規(guī)格的劑型,可直接用于防治疾病的一類(lèi)藥品,而投料是確保中藥制劑質(zhì)量的重點(diǎn)環(huán)節(jié)的關(guān)鍵。

中藥材和飲片的質(zhì)量問(wèn)題主要體現(xiàn)在四個(gè)方面。

一是偽品、替代品增多。中藥材有數(shù)千種,且品種繁多。一些中藥材經(jīng)營(yíng)者通過(guò)以次充好、以假亂真、摻雜使假、不同品種混用等,將假冒、偽劣藥材銷(xiāo)售到患者手中。

二是未按GAP要求進(jìn)行種植,達(dá)不到用藥質(zhì)量要求。如一些藥農(nóng)大量使用農(nóng)藥、化肥,或是未按規(guī)定的時(shí)間和方法采收等,形成劣品。

三是炮制不當(dāng)。比如黃芩對(duì)于炮制的溫度和時(shí)間都有著很高的要求,有效成分隨著時(shí)間增加而增加,但隨溫度的增加而遞減,很多藥材加工者經(jīng)常忽略這一點(diǎn)。

四是運(yùn)輸儲(chǔ)存不當(dāng)。目前,國(guó)內(nèi)市場(chǎng)對(duì)同一種中藥材沒(méi)有規(guī)定統(tǒng)一包裝,經(jīng)營(yíng)藥材的專(zhuān)業(yè)公司多數(shù)也未制定相關(guān)的包裝標(biāo)準(zhǔn)。有的藥材因包裝物使用不當(dāng),造成藥效減弱、變化;有的因包裝物潮濕破裂,或粘有劇毒農(nóng)藥、高效化肥,或附有蟲(chóng)卵、霉菌,產(chǎn)生二次污染。

寶山堂事件就暴露了中藥行業(yè)的投料問(wèn)題,由于中成藥定性檢測(cè)的方法存在漏洞,導(dǎo)致生產(chǎn)環(huán)節(jié)的虛假投料在最終產(chǎn)品的檢測(cè)上體現(xiàn)不出來(lái),中成藥原料,就像一個(gè)未解的“黑箱”。按照中國(guó)《藥典》,山銀花的入藥部位應(yīng)該是花而不是枝葉。據(jù)廣東省食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)定,寶山堂生產(chǎn)維C銀翹片干浸膏用是非藥部位"枝葉"投料,而不是"花"(山銀花提取物)。中藥企業(yè)虛假投料事件并非孤例,在寶山堂被查之前,有業(yè)內(nèi)"普藥大王"之稱(chēng)的四川蜀中制藥也曾因復(fù)方丹參片和板藍(lán)根卷入"虛假投料門(mén)"(以蘋(píng)果皮代替原料),被四川省藥監(jiān)局收回中藥GMP證書(shū)并進(jìn)行了半年的整改。

中藥含量測(cè)定難

雖然《藥典》規(guī)定了中藥材和飲片的入藥部位,但同時(shí)由于《藥典》在中成藥檢測(cè)上只是"定性檢測(cè)",這種"定性檢測(cè)"的方法存在漏洞,導(dǎo)致原料生成環(huán)節(jié)和成藥生產(chǎn)環(huán)節(jié)的虛假投料在最終產(chǎn)品的檢測(cè)上體現(xiàn)不出來(lái)。如中藥藥品標(biāo)準(zhǔn)中,一些化學(xué)成分并不代表特定中藥,即便少投或不投其中一兩味藥,也很難被檢測(cè)出來(lái)。同時(shí),中藥材的品種、產(chǎn)地,采收季節(jié)、入藥部位、炮制方法以及生產(chǎn)過(guò)程中投料比例也無(wú)法在檢驗(yàn)過(guò)程中得到證實(shí)。

一些企業(yè)在藥品生產(chǎn)過(guò)程中,過(guò)分注重降低生產(chǎn)成本, 選擇以質(zhì)次價(jià)低的原輔料代替優(yōu)質(zhì)原輔料(如用參須、參葉代替人參;用筋條、剪口、七根代替三七;工業(yè)用丙二醇代替藥用丙二醇等), 致使藥品的質(zhì)量降低, 其藥物安全性也得不到保證。

中藥飲片既是調(diào)配湯劑的處方用藥,又是中藥制劑的投料用藥。飲片的炮制方法是保證其歸經(jīng)、藥性和發(fā)揮藥效的重要手段。但一些企業(yè)在藥材前處理過(guò)程中不按照《中藥炮制規(guī)范》進(jìn)行炮制,影響中藥制劑原料的質(zhì)量。

根據(jù)國(guó)家《藥典》檢測(cè),在板藍(lán)根的成分檢測(cè)中只有檢測(cè)氨基酸一項(xiàng),而且只定性不定量。因?yàn)榘逅{(lán)根中本身就自帶亮基酸和精基酸,只要成分檢測(cè)中檢測(cè)到氨基酸,就等于合格。然而,很多生物都自身帶有氨基酸,包括蘋(píng)果皮在內(nèi)。也就是說(shuō),如果用蘋(píng)果皮假冒板藍(lán)根作為原材料生產(chǎn)"板藍(lán)根顆粒",同樣能順利通過(guò)檢測(cè),成為"合格"的假藥。寶山堂事件中,監(jiān)管部門(mén)在檢測(cè)時(shí)以是否有"綠原酸"為準(zhǔn),無(wú)論是山銀花枝葉或是花都能檢測(cè)出"綠原酸"這一指標(biāo),而兩者價(jià)格差別很大,企業(yè)就投機(jī)取巧,虛假投料來(lái)謀取利益。

迄今為止,中國(guó)藥典(以下簡(jiǎn)稱(chēng)ChP)作為中國(guó)的藥品法典已出版了9部,從歷年版藥典的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載情況看,中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)逐步發(fā)展完善。例如,從ChP1953~1963年版外觀形態(tài)的經(jīng)驗(yàn)鑒別,到1977年版的顯微鑒別就前進(jìn)了一大步。而在1985~2005年出版的5部藥典中,中藥含量測(cè)定的方法和應(yīng)用范圍一直在不斷擴(kuò)大:ChP1990年版收載中藥材和成方制劑共計(jì)784種,其中有含量測(cè)定的品種為106種,占13.6%;ChP1995年版收載的中藥和制劑為920種,其中有含量測(cè)定的品種為157種,占17.1%;ChP2000年版收載的中藥品種為992種,其中有含量測(cè)定的為388種,占39.1%;ChP2005年版收載的中藥品種為1146種,其中有含量測(cè)定的為656種,占57.2%. ChP2010年版收載的中藥品種為2136種。2005年版藥典共收載顯微鑒別620項(xiàng);2010年版僅新增顯微鑒別就達(dá)633項(xiàng),2005年版藥典共收載薄層色譜鑒別1507項(xiàng);2010年版藥典僅新增薄層色譜鑒別就達(dá)2494項(xiàng),除礦物藥外均有專(zhuān)屬性強(qiáng)的薄層鑒別方法。

中藥鑒別小貼士

真真假假充斥著整個(gè)中藥市場(chǎng),近來(lái)假中藥飲片更是猖狂。要知道中藥飲片質(zhì)量?jī)?yōu)劣直接影響中藥的臨床療效,中藥市場(chǎng)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)不少劣質(zhì)中藥,存在著不可忽視的安全隱患。如何鑒別真?zhèn)?專(zhuān)家給你專(zhuān)招:

冬蟲(chóng)夏草人工偽品

有兩種偽品出現(xiàn):一種用幼蠶做蟲(chóng)體,人工染成黃色; 一種用淀粉加色素及黏合劑壓模而成,子實(shí)體有用黃花菜染色偽造的,也有用泥巴偽造的,用水浸泡后子實(shí)體與蟲(chóng)體分離,或者子實(shí)體用手輕捻有泥漿產(chǎn)生。

阿膠

阿膠一般制成長(zhǎng)方形塊狀,長(zhǎng)形平正,色澤均勻,對(duì)光照視呈半透明狀,且干燥堅(jiān)實(shí),不彎曲,夏日亦不濕軟。并無(wú)異常臭味; 將膠塊置于手中,用手往桌面拍,膠塊即斷成碎塊,斷面光滑似玻璃,無(wú)異物者為真。若拍打不碎,不透明,天熱變軟,斷面不光滑,用火燒會(huì)發(fā)出臭味者系偽品,不堪入藥。

天麻片摻芭蕉芋

兩者飲片都為角質(zhì)樣、半透明,對(duì)光透視可見(jiàn)筋脈小點(diǎn),難以鑒別。但正品天麻飲片可見(jiàn)顆粒突起的潛伏芽,內(nèi)皮層環(huán)稍靠中央,筋脈點(diǎn)較小,其具尿臭; 偽品芭蕉芋飲片無(wú)潛伏芽,內(nèi)皮層環(huán)稍靠外側(cè),筋脈點(diǎn)粗而多,無(wú)尿臊臭。顯微鑒別前者可見(jiàn)草酸鈣針晶束,后者可見(jiàn)草酸鈣簇晶。

胖大海摻圓粒萍婆

兩者均為梧桐科植物的種子,外形相似,但前者呈橢圓形,橄欖狀,表面皺紋稀而疏,手搖無(wú)響聲,水浸泡后膨脹5~8倍,子葉大而菲薄; 后者呈圓形,表面皺紋細(xì)密,手搖有響聲,水浸泡后膨脹2~3倍,子葉呈角質(zhì)樣。

蒲黃摻有玉米粉

正品為鮮黃色細(xì)粉。質(zhì)輕松,易飛揚(yáng),手捻之有潤(rùn)滑感。偽品黃白色粉末,質(zhì)較輕,手捻有粗糙感; 鏡檢有淀粉粒。放在水中,漂浮于水面者為蒲黃,沉于水底者為玉米粉。

穿山甲摻有鹽和白礬

正品炮山甲表面黃色,質(zhì)輕,斷面無(wú)結(jié)晶,味淡。摻鹽穿山甲色較深,黃棕色,味極咸。用水浸泡,含鹽量達(dá)15.7%; 顯氯化物和鈉鹽反應(yīng)。摻白礬的穿山甲表面有白色細(xì)小顆粒,掰開(kāi)斷面可見(jiàn)大結(jié)晶; 水浸液顯硫酸鹽、鋁鹽、鉀鹽反應(yīng)。

金銀花摻入糖、鹽、礬及白砂土

正品金銀花表面黃白色或綠白色,質(zhì)輕而柔,氣微,味淡。摻偽金銀花表面明顯有白霜狀物,質(zhì)重而脆,摻糖者味甜; 摻鹽者味咸; 摻礬者味澀; 摻白砂土者味淡,用熱水泡之,有大量白色沉淀產(chǎn)生。

檀香摻入偽檀香

正品檀香表面灰黃色,光滑細(xì)膩,橫切面顯油跡,氣清香,表面、斷面香氣一致。偽檀香表面多為棕黃色,粗糙,橫切面不顯油跡,表面氣膩香,斷面氣微弱。