世間萬(wàn)事總有一些讓我們莫名激動(dòng)，也總有一些讓人莫名神傷，中國(guó)經(jīng)濟(jì)超越日本成為全球第二大經(jīng)濟(jì)體，并有可能在不遠(yuǎn)的將來(lái)超越美國(guó)使我們精神振奮，而在引領(lǐng)全球經(jīng)濟(jì)高速增長(zhǎng)的光環(huán)之下，類(lèi)似“蘇丹紅”這樣的事件頻發(fā)也讓國(guó)人的信心受阻。在醫(yī)藥界，我們?cè)跒閲?guó)人壽命不斷延長(zhǎng)慶幸，為醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模持續(xù)擴(kuò)大歡呼的同時(shí)，一些奇葩事件的出現(xiàn)卻讓人哭笑不得。  

雷區(qū)一：為求新奇將輔料當(dāng)活性成分，結(jié)果空有批文卻招標(biāo)受阻   　　

商品名為“達(dá)喜”的藥物鋁碳酸鎂片，是德國(guó)拜耳用于治療反流性食管炎、急慢性胃炎及胃酸過(guò)多等疾病的藥物。在藥理上有明顯抗酸作用，并兼有胃粘膜保護(hù)作用，對(duì)膽酸也有一定吸附作用。達(dá)喜進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)時(shí)間較早，由于市場(chǎng)反應(yīng)良好，2004年拜耳在國(guó)內(nèi)建廠生產(chǎn)該品種。米內(nèi)網(wǎng)抗酸藥格局顯示，鋁碳酸鎂類(lèi)制劑的銷(xiāo)售始終占據(jù)此類(lèi)藥物的前十名，銷(xiāo)售的成功吸引了眾多企業(yè)投身此類(lèi)品種的開(kāi)發(fā)，CFDA數(shù)據(jù)查詢相關(guān)批文有100條。查詢這些批文，大多屬于正常的仿制藥，但是一些另辟蹊徑的做法也讓人大吃一驚。比如含鋁鎂成分的一種藥物——鋁鎂混懸液，其活性成分標(biāo)示為“氫氧化鋁、氫氧化鎂、硅酸鎂鋁”，我們知道氫氧化鋁和氫氧化鎂為常用的中和胃酸的藥物，硅酸鎂鋁則是不擇不扣的輔料而非原料藥。由于標(biāo)示的活性成分存疑，導(dǎo)致招標(biāo)受阻難以銷(xiāo)售。硅酸鎂鋁收載于《藥劑輔料大全》，在藥劑中常用于制備片劑、顆粒劑、混懸劑、乳膏劑等，分別作崩解劑、助懸劑、增稠劑、吸附劑、粘合劑、穩(wěn)定劑等。中國(guó)藥典2010年版將其收入在第二部的正文品種第二部分（輔料）下，歐洲藥典收載作為食品添加劑，F(xiàn)DA也將其收載于《非活性組分指南》中。雖說(shuō)有些品種如人血白蛋白可以原料輔料雙跨，但是不論哪國(guó)藥典以及專(zhuān)業(yè)書(shū)籍均將硅酸鎂鋁歸于輔料項(xiàng)下。因此，這樣品種的出現(xiàn)在讓人們驚訝的同時(shí)也不僅要問(wèn)，WHY？   　　

表1 正常產(chǎn)品（部分）     　　表2 非常規(guī)產(chǎn)品     　　

雷區(qū)二：面對(duì)申報(bào)量巨大的品種，明知山有虎偏向虎山行   　　

每年CDE都會(huì)出一期藥物審評(píng)報(bào)告，其中囊括了一個(gè)重復(fù)申報(bào)多的品種情況總結(jié)。2014年的報(bào)告中，對(duì)其中具有相同活性成分品種待審任務(wù)超過(guò)100個(gè)的品種進(jìn)行了排名，埃索美拉唑、阿托伐他汀鈣、硫酸氫氯吡格雷、恩替卡韋等光榮上榜。商品名為“耐信”的埃索美拉唑最為突出，作為阿斯利康曾經(jīng)的搖錢(qián)樹(shù)，耐信曾在2011年登上全球最暢銷(xiāo)藥頭把交椅，2006年至2011年耐信每年銷(xiāo)售業(yè)績(jī)均在50億美元左右，自上市以來(lái)累計(jì)銷(xiāo)售幾百億美元。耀眼的業(yè)績(jī)以及專(zhuān)利到期的誘惑，仿制藥的申報(bào)紛至沓來(lái)，除去原研企業(yè)阿斯利康的申報(bào)行為外，國(guó)內(nèi)企業(yè)從2008年開(kāi)始申請(qǐng)仿制，到現(xiàn)下共計(jì)有300多條申請(qǐng)記錄，其中2008年2條，2010年5條，2011年6條，2012年43條，2013年76條，2014年113條，2015年61條。面對(duì)如此多的申報(bào)企業(yè)，如何在未來(lái)市場(chǎng)拼得一席之地，成為企業(yè)及營(yíng)銷(xiāo)人員傷透腦筋的問(wèn)題。   　　

雷區(qū)三：不理會(huì)容量已超負(fù)荷，規(guī)格多報(bào)一個(gè)是一個(gè)   　　

抗生素為國(guó)內(nèi)用藥大戶，雖有國(guó)家層面三令五申限抗，但市面上抗生素品種之廣、規(guī)格之多令人咂舌。以銷(xiāo)售一直很旺的哌拉西林鈉/他唑巴坦為例，不同規(guī)格組合就有近百個(gè)批文，其中有一家企業(yè)擁有全部8個(gè)規(guī)格的批文，另外一家也擁有7個(gè)規(guī)格的批文，還有不少企業(yè)擁有4個(gè)以上規(guī)格批文，可以說(shuō)這個(gè)品種的市場(chǎng)密集度相當(dāng)之高。但從業(yè)績(jī)來(lái)看，又并非擁有批文越多越賺錢(qián)，數(shù)據(jù)顯示銷(xiāo)售最好的是華北制藥。那么擁有這么多批文又有什么好處呢，不外乎是多撒網(wǎng)的心理在作怪。   　　表3 上市抗生素規(guī)格情況     　　雷區(qū)四：不管機(jī)理如何，中西藥復(fù)方制劑火   　　

有人說(shuō)，國(guó)內(nèi)中西藥復(fù)方制劑為什么這么火，是因?yàn)閷?duì)生產(chǎn)企業(yè)來(lái)說(shuō)，產(chǎn)品中的西藥可以負(fù)責(zé)療效，而中藥可以負(fù)責(zé)利潤(rùn)。由于部分中藥療效不明顯，時(shí)間長(zhǎng)了患者會(huì)對(duì)產(chǎn)品失去耐心，從而失去市場(chǎng)。為增強(qiáng)療效，部分企業(yè)在成分中帶入少量廉價(jià)西藥，在藥效得以保證的同時(shí)利潤(rùn)也得以保留，取巧的心思一覽無(wú)余。問(wèn)題是它的機(jī)理用什么來(lái)闡述，是用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)還是傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論，更重要的是藥物之間相互作用的研究也幾乎空白。還有部分患者將其視為中藥，常與其他化藥一起服用，這樣就有可能造成相同成分的疊加，增加嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。為此，CFDA也將中西藥復(fù)方制劑的風(fēng)險(xiǎn)加以關(guān)注，在各期的藥品不良反應(yīng)通報(bào)中有所顯現(xiàn)。當(dāng)然我們不能對(duì)中西藥制劑采用一棒子都打死的策略，確實(shí)有不少的中成藥通過(guò)組方后，有增效減毒的功效，但如何闡述等后續(xù)研究亟待開(kāi)展。   　　

雷區(qū)五：不管一線還是二線，賣(mài)得好是王道   　　

前不久醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)一篇“輔助藥TOP5前景預(yù)測(cè)”的文章中，提到在我國(guó)，有一類(lèi)特別暢銷(xiāo)的藥物，盡管在全球市場(chǎng)銷(xiāo)量平平，但在中國(guó)使用非常廣泛，其中的代表為神經(jīng)節(jié)苷酯、磷酸肌酸及奧拉西坦等。這些藥物在歐美主流治療指南中都不常見(jiàn)，但在中國(guó)地位卻非常穩(wěn)固。這些作為輔助治療的藥物在國(guó)內(nèi)暢銷(xiāo)，確實(shí)是件新奇事。以?shī)W拉西坦為例，且不說(shuō)到目前為止國(guó)際社會(huì)對(duì)于老年癡呆癥的研究還處于摸索階段，對(duì)癥治療更不用說(shuō)是鏡花水月、無(wú)從談起，更重要的是其作為二線輔助用藥，在美國(guó)因療效的原因，一直沒(méi)有獲得FDA的批準(zhǔn)。對(duì)一種病因及發(fā)病機(jī)制都尚不清楚的疾病的患者大肆用藥，是否合理值得商榷。   　　

當(dāng)然這里只是掀開(kāi)了醫(yī)藥界奇葩事的冰山一角，它絕不是全部也不會(huì)是終結(jié)。