由易貿(mào)會(huì)展主辦的首屆抗體工程高峰會(huì)暨抗體藥物成果高峰會(huì)日前在上海召開，高峰會(huì)聚集了抗體研發(fā)、生產(chǎn)等領(lǐng)先企業(yè)高層，共同探討抗體行業(yè)的研發(fā)進(jìn)展和實(shí)際應(yīng)用情況，并設(shè)抗體藥物成果展示專場(chǎng)，直擊“新醫(yī)改”環(huán)境下，抗體藥物相關(guān)企業(yè)所面臨的重大挑戰(zhàn)、主要進(jìn)展、應(yīng)對(duì)方案和全球趨勢(shì)，并對(duì)當(dāng)前國(guó)內(nèi)生產(chǎn)和應(yīng)用市場(chǎng)進(jìn)行分析。

　　大力發(fā)展生物技術(shù)和生物制藥產(chǎn)業(yè)成為建設(shè)創(chuàng)新型國(guó)家的重大戰(zhàn)略舉措，其中抗體產(chǎn)品是生物藥物的核心組成部分。全球有超過(guò)200家公司正在研發(fā)300多只治療用單抗藥物。

　　發(fā)展軌跡

 　　盡管全球醫(yī)藥市場(chǎng)的發(fā)展并不太盡如人意，但單克隆抗體藥物在2010年的增長(zhǎng)并沒(méi)有放緩，全球治療用單克隆抗體藥的銷量達(dá)到440億美元，而2009年和2008年分別為400億美元和370億美元。如果加上100億美元的單克隆抗體診斷和研究試劑，那么總的單克隆抗體市場(chǎng)已達(dá)到550億美元。

　　據(jù)成都華神生物技術(shù)有限責(zé)任公司總經(jīng)理萬(wàn)方介紹，從應(yīng)用方向上來(lái)看，在已上市的單克隆抗體藥物中，臨床應(yīng)用最多的領(lǐng)域?yàn)榭拱?，其次是用于自身免疫病，以及抗感染、心血腦疾病、器官移植排斥反應(yīng)等?？梢哉f(shuō)，治療用單抗市場(chǎng)占90％以上，而診斷用單抗市場(chǎng)則較小。

 　　截至2010年6月，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）批準(zhǔn)上市的抗體藥物15個(gè)（國(guó)產(chǎn)5個(gè)），人源化及嵌合抗體10個(gè)。

 　　中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院腫瘤中心主任、抗體藥物國(guó)家工程研究中心和抗體藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任郭亞軍表示：“近10年已經(jīng)獲批的抗體類生物治療藥物表明藥企研究機(jī)構(gòu)通過(guò)多樣性及抗體結(jié)構(gòu)的深入研究，推出了新的抗體。繼第一代“重磅炸彈”單抗成功之后，第二代抗體也已獲批上市。許多第三代抗體正在進(jìn)行臨床研究，這些抗體可以同時(shí)通過(guò)多種機(jī)制介導(dǎo)功能（如靶向生長(zhǎng)因子能抑制血管生成并促進(jìn)凋亡），或增強(qiáng)或降低了某些效應(yīng)。”

　　據(jù)了解，抗體藥物的發(fā)展分為3個(gè)階段：鼠源性單抗、人源化單抗和全人抗體。鼠源性單克隆抗體由于副反應(yīng)大、代謝快，已經(jīng)逐漸退出市場(chǎng)，只有放射性元素標(biāo)記的單克隆抗體藥物仍然主要使用鼠源性單克隆抗體；人源化及全人源化單克隆抗體由于副反應(yīng)小，在體內(nèi)停留時(shí)間長(zhǎng)，有利于治療；隨著一些新型技術(shù)的應(yīng)用擴(kuò)展，全人源抗體的比重將逐步增大。

　　“抗體藥物的研發(fā)優(yōu)勢(shì)在于：與化學(xué)藥物相比，絕大多數(shù)單克隆抗體藥物的靶標(biāo)沒(méi)有專利保護(hù)或者專利已經(jīng)過(guò)了有效保護(hù)期；可以針對(duì)同一靶標(biāo)開發(fā)出具有相同療效的不同單克隆抗體又不侵犯他人專利；單克隆抗體藥物針對(duì)性強(qiáng)，所以進(jìn)入臨床研究后失效風(fēng)險(xiǎn)較化學(xué)藥物小。”萬(wàn)方表示。

　　未來(lái)機(jī)遇

　　我國(guó)《國(guó)家中長(zhǎng)期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要（2006～2020年）》指出“生物技術(shù)和生命科學(xué)將成為21世紀(jì)引發(fā)新科技發(fā)展的重要推動(dòng)力量”。大力發(fā)展生物技術(shù)和生物制藥產(chǎn)業(yè)成為建設(shè)創(chuàng)新型國(guó)家的重大戰(zhàn)略舉措，其中抗體產(chǎn)品是生物藥物的核心組成部分。全球有超過(guò)200家公司正在研發(fā)治療用單抗藥物，共有300多只產(chǎn)品正在研發(fā)中。FDA數(shù)據(jù)提示：100多只已經(jīng)進(jìn)入臨床研究，其中Ⅰ期臨床60多只，Ⅱ期臨床20多只，Ⅲ期臨床10只左右。

　　抗體藥物的高價(jià)格正在使自己進(jìn)入兩難境地：一方面，抗體藥物高昂的價(jià)格保障了極高的回報(bào)率，同時(shí)，也一定程度上限制了市場(chǎng)的大規(guī)模應(yīng)用；抗體藥物與小分子化合物相比，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，人源化單抗生產(chǎn)過(guò)程復(fù)雜，使得成本成為抗體藥物生產(chǎn)的一個(gè)瓶頸。其中，高通量的動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)技術(shù)、人源化抗體的構(gòu)建及優(yōu)化技術(shù)成為決定抗體藥物未來(lái)發(fā)展的2個(gè)關(guān)鍵技術(shù)。

　　郭亞軍表示，未來(lái)10年內(nèi)需要面對(duì)的挑戰(zhàn)是新靶標(biāo)的鑒定和驗(yàn)證，特別是對(duì)現(xiàn)在治療藥物有抵抗反應(yīng)的腫瘤，探討靶標(biāo)間的相互作用及調(diào)節(jié)。同時(shí)，還需要通過(guò)提高現(xiàn)有工程細(xì)胞的產(chǎn)率、開發(fā)替代的表達(dá)體系及純化工藝等方法大力降低工業(yè)化生產(chǎn)的成本。開發(fā)生物仿制抗體也是降低成本、擴(kuò)大應(yīng)用的另一可行途徑。作為抗體的替代物，新的蛋白片段臨床治療有效的概念驗(yàn)證及其相對(duì)較低的生產(chǎn)成本可能為市場(chǎng)提供患者能夠承受的靶向治療藥物。