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124暢銷藥修改說明書,波及上千藥企!

2017-07-06 17:11 來源:賽柏藍(lán) 點(diǎn)擊:

存在致殘的嚴(yán)重不良反應(yīng),124個(gè)暢銷藥被修改說明書! 涉上千藥企。

諾氟沙星膠囊等124藥品,說明書要修改

昨日(7月5日),國家食藥監(jiān)總局發(fā)布《關(guān)于修訂全身用氟喹諾酮類藥品說明書的公告(2017年第79號)》??偩譀Q定對“全身用氟喹諾酮類藥品”說明書增加黑框警告,并對【適應(yīng)癥】、【不良反應(yīng)】、【注意事項(xiàng)】等項(xiàng)進(jìn)行修訂。

總局同時(shí)公布了“全身用氟喹諾酮類藥品”的清單,諾氟沙星膠囊、鹽酸左氧氟沙星注射液等最常用、最暢銷的藥品都在其中,共計(jì)124個(gè)(詳見附件)。

經(jīng)總局?jǐn)?shù)據(jù)庫查詢,此類藥品的批文超過3000個(gè),涉及上千藥企。

存在致殘、和潛在不可逆的嚴(yán)重不良反應(yīng)

總局要求在這124個(gè)藥品的說明書中,增加“黑框警告”:嚴(yán)重不良反應(yīng),包括肌腱炎和肌腱斷裂,周圍神經(jīng)病變,中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響和重癥肌無力加劇。

在【不良反應(yīng)】項(xiàng)增加:嚴(yán)重和其他重要的不良反應(yīng),包括“致殘和潛在的不可逆轉(zhuǎn)的嚴(yán)重不良反應(yīng),包括肌腱炎和肌腱斷裂,周圍神經(jīng)病變;中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響”等11項(xiàng)。

并在【注意事項(xiàng)】里逐一對應(yīng)說明。如:使用氟喹諾酮類藥品,已有報(bào)告在同一患者的身體不同器官系統(tǒng)同時(shí)發(fā)生致殘和潛在的不可逆轉(zhuǎn)的嚴(yán)重不良反應(yīng),通常包括:肌腱炎,肌腱斷裂,關(guān)節(jié)痛,肌痛,周圍神經(jīng)病變和中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(幻覺,焦慮,抑郁,失眠,嚴(yán)重頭痛和錯(cuò)亂)。(詳見附件)

7個(gè)月內(nèi),更換說明書,影響空前

在公告中,總局要求124個(gè)藥品的相關(guān)藥企,應(yīng)按要求修訂說明書,于2017年8月31日之前,報(bào)省級食藥監(jiān)部門備案。并在6個(gè)月內(nèi),對已出廠的藥品說明書及標(biāo)簽予以更換。

從2003年4月至今,總局共發(fā)布過152個(gè)藥品說明書的修訂公告,此次涉及的藥品、藥企之多,可謂空前。

喹諾酮類藥品的副作用,引起總局關(guān)注已有一段時(shí)間。修改說明書也是循序漸進(jìn)。在2013年8月2日,總局就曾發(fā)布關(guān)于《警惕左氧氟沙星注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)》的通報(bào),2016年6月30日轉(zhuǎn)發(fā)FDA“限制氟喹諾酮適應(yīng)癥并警告致殘風(fēng)險(xiǎn)”。到今日,一蹴而就,果斷修訂。

只不過,在修訂后的說明書中,又是“黑框警告”、又是“致殘的嚴(yán)重不良反應(yīng)”,這些藥,醫(yī)生還會(huì)大量處方?患者還敢使用嗎?

附:

附:全身用氟喹諾酮類藥品說明書修訂要求

一、說明書修訂總體要求

1.本次說明書修訂只針對全身用氟喹諾酮類藥品(口服制劑和注射制劑)進(jìn)行,具體修訂意見適用于全身用氟喹諾酮類藥品下的每一個(gè)具體品種。

2.本次全身用氟喹諾酮類藥品(口服制劑和注射制劑)說明書修訂主要針對【黑框警告】、【不良反應(yīng)】、【注意事項(xiàng)】三部分內(nèi)容,應(yīng)遵循以下原則:如本次修訂內(nèi)容較國家食品藥品監(jiān)督管理總局已批準(zhǔn)的相關(guān)內(nèi)容更嚴(yán)格、全面的,說明書應(yīng)按本次修訂意見修改。國家食品藥品監(jiān)督管理總局已批準(zhǔn)的相關(guān)內(nèi)容原則上不得刪減,如原批準(zhǔn)內(nèi)容較本次修訂意見更全面或更嚴(yán)格的,應(yīng)保留原批準(zhǔn)內(nèi)容。

二、增加黑框警告

應(yīng)至少包括以下內(nèi)容:

警告:嚴(yán)重不良反應(yīng),包括肌腱炎和肌腱斷裂,周圍神經(jīng)病變,中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響和重癥肌無力加劇。

· 使用氟喹諾酮類藥品(包括XXXX),已有報(bào)告同時(shí)發(fā)生致殘和潛在的不可逆轉(zhuǎn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)(參見【注意事項(xiàng)】),包括:

肌腱炎和肌腱斷裂(參見【注意事項(xiàng)】)

周圍神經(jīng)病變(參見【注意事項(xiàng)】)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響(參見【注意事項(xiàng)】)

當(dāng)發(fā)生這些嚴(yán)重不良反應(yīng)(參見【注意事項(xiàng)】),應(yīng)立即停用XXXX并避免使用氟喹諾酮類藥品。

·氟喹諾酮類藥品可能會(huì)加劇重癥肌無力患者的肌無力癥狀。已知有重癥肌無力病史的患者應(yīng)避免使用XXXX(參見【注意事項(xiàng)】)。

·由于使用氟喹諾酮類藥品(包括XXXX)已有報(bào)道發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)(參見【注意事項(xiàng)】),對于屬于下列適應(yīng)癥的患者,應(yīng)在沒有其他藥品治療時(shí)方可使用XXXX:

急性細(xì)菌性鼻竇炎(參見【適應(yīng)癥】和【用法用量】)

慢性支氣管炎急性發(fā)作(參見【適應(yīng)癥】和【用法用量】)

單純性尿路感染(參見【適應(yīng)癥】和【用法用量】)

急性非復(fù)雜性膀胱炎(參見【適應(yīng)癥】和【用法用量】)

注:1.對于上述的適應(yīng)癥,根據(jù)藥品說明書僅列出批準(zhǔn)的相關(guān)適應(yīng)癥。

2.“XXXX”為對應(yīng)藥品通用名稱,下同。

三、【適應(yīng)癥】項(xiàng)增加內(nèi)容

如已批準(zhǔn)藥品說明書【適應(yīng)癥】含“急性細(xì)菌性鼻竇炎”、“慢性支氣管炎急性發(fā)作”“單純性尿路感染”“急性非復(fù)雜性膀胱炎”,需在相應(yīng)的適應(yīng)癥后分別增加限制使用的提示,具體內(nèi)容為:“由于使用氟喹諾酮類藥物(包括XXXX)已有報(bào)道發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng),且對于一些患者,急性細(xì)菌性鼻竇炎/慢性支氣管炎急性發(fā)作/單純性尿路感染/急性非復(fù)雜性膀胱炎有自限性,應(yīng)在沒有其他藥物治療時(shí)方可使用XXXX。”

四、【不良反應(yīng)】項(xiàng)應(yīng)增加以下內(nèi)容

嚴(yán)重和其他重要的不良反應(yīng)

l 致殘和潛在的不可逆轉(zhuǎn)的嚴(yán)重不良反應(yīng),包括肌腱炎和肌腱斷裂,周圍神經(jīng)病變,中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響

l 肌腱病和肌腱斷裂

l QT間期延長

l 過敏反應(yīng)

l 其他嚴(yán)重并且有時(shí)致命的反應(yīng)

l 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響

l 艱難梭菌相關(guān)性腹瀉

l 周圍神經(jīng)病變

l 對血糖的干擾

l 光敏感性/光毒性

在【注意事項(xiàng)】下對以上不良反應(yīng)進(jìn)行了詳細(xì)說明。

心血管系統(tǒng):QT間期延長、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速、室性心律失常

中樞神經(jīng)系統(tǒng):驚厥、中毒性精神病、震顫、躁動(dòng)、焦慮、頭暈、意識模糊、幻覺、妄想、抑郁、惡夢、失眠、癲癇發(fā)作、極少數(shù)情況可導(dǎo)致患者產(chǎn)生自殺的念頭或行動(dòng)

周圍神經(jīng)病變:感覺錯(cuò)亂、感覺遲鈍、觸物痛感、疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木、無力,或輕觸覺、痛覺、溫度覺、位置覺和振動(dòng)覺異常、多發(fā)性神經(jīng)炎

骨骼肌肉系統(tǒng):關(guān)節(jié)痛、肌痛、肌無力、張力亢進(jìn)肌腱炎、肌腱斷裂、重癥肌無力惡化

超敏反應(yīng):蕁麻疹、瘙癢及其他嚴(yán)重皮膚反應(yīng)(如中毒性表皮壞死松解癥、多形性紅斑)、呼吸困難、血管神經(jīng)性水腫(包括舌、喉、咽或面部水腫/腫脹)、心血管性虛脫、低血壓、意識喪失、氣道阻塞(包括支氣管痙攣、氣促及急性呼吸窘迫)、過敏性肺炎、過敏性休克

肝膽系統(tǒng):肝炎、黃疸、急性肝壞死或肝衰竭

泌尿系統(tǒng):急性腎功能不全或腎衰

血液系統(tǒng):貧血,包括溶血性貧血和再生障礙性貧血、血小板減少癥、包括血栓性血小板減少性紫癜、白細(xì)胞減少癥、粒細(xì)胞減少癥、全血細(xì)胞減少癥和/或其他血液病

其他:發(fā)燒、血管炎、血清病、難辨梭菌相關(guān)性腹瀉、血糖紊亂、光敏感性/光毒性

注:如有針對具體品種的臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)和上市后監(jiān)測等相關(guān)內(nèi)容,請生產(chǎn)企業(yè)自行補(bǔ)充。

五、【注意事項(xiàng)】增加以下內(nèi)容:

1.致殘和潛在的不可逆轉(zhuǎn)的嚴(yán)重不良反應(yīng),包括肌腱炎和肌腱斷裂,周圍神經(jīng)病變,中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響

使用氟喹諾酮類藥品,已有報(bào)告在同一患者的身體不同器官系統(tǒng)同時(shí)發(fā)生致殘和潛在的不可逆轉(zhuǎn)的嚴(yán)重不良反應(yīng),通常包括:肌腱炎,肌腱斷裂,關(guān)節(jié)痛,肌痛,周圍神經(jīng)病變和中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(幻覺,焦慮,抑郁,失眠,嚴(yán)重頭痛和錯(cuò)亂)。這些不良反應(yīng)可發(fā)生在使用XXXX后數(shù)小時(shí)至數(shù)周。任何年齡段的患者,之前沒有相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素,均有報(bào)告發(fā)生這些不良反應(yīng)。

2.肌腱病和肌腱斷裂

氟喹諾酮類藥品,會(huì)使所有年齡段患者的肌腱炎和肌腱斷裂的風(fēng)險(xiǎn)增加。這種不良反應(yīng)最常發(fā)生在跟腱,跟腱斷裂可能需要手術(shù)修復(fù)。也有報(bào)告在肩、手部、肱二頭肌、拇指和其他肌腱點(diǎn)出現(xiàn)肌腱炎和肌腱斷裂。肌腱炎和肌腱斷裂可發(fā)生在開始使用XXXX后數(shù)小時(shí)或數(shù)天,或結(jié)束治療后幾個(gè)月。肌腱炎和肌腱斷裂可雙側(cè)發(fā)生。這種風(fēng)險(xiǎn)在60歲以上老年患者,服用皮質(zhì)類固醇藥品患者及腎臟、心臟或肺移植手術(shù)的患者中進(jìn)一步增加。除了年齡和使用皮質(zhì)類固醇的因素外,另可獨(dú)立增加肌腱斷裂風(fēng)險(xiǎn)的因素包括劇烈的體力活動(dòng),腎功能衰竭以及以前的肌腱疾病,如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。肌腱炎和肌腱斷裂也發(fā)生在沒有上述風(fēng)險(xiǎn)因素的使用氟喹諾酮類藥品的患者中。肌腱斷裂可發(fā)生在治療過程中或治療結(jié)束后;也有報(bào)告在治療結(jié)束數(shù)月后發(fā)生肌腱斷裂。在患者發(fā)生肌腱疼痛、腫脹、炎癥或斷裂后,應(yīng)停止使用本品。在出現(xiàn)肌腱炎或肌腱斷裂的跡象后,應(yīng)建議患者休息,并與醫(yī)生聯(lián)系,換用非喹諾酮類藥品。有肌腱疾病病史或發(fā)生過肌腱炎和肌腱斷裂的患者應(yīng)避免使用氟喹諾酮類藥品。

3.重癥肌無力加重

氟喹諾酮類藥品,有神經(jīng)肌肉阻斷活性,可能加劇重癥肌無力患者的肌無力癥狀。上市后的嚴(yán)重不良事件,包括死亡和需要通氣支持,以及重癥肌無力患者與使用氟喹諾酮類藥品相關(guān)?;加兄匕Y肌無力的患者應(yīng)避免使用XXXX。

4. QT間期延長

某些氟喹諾酮類藥品可以使心電圖的QT間期延長,少數(shù)患者可以出現(xiàn)心律失常。上市后監(jiān)測期間自發(fā)報(bào)告接受氟喹諾酮類藥品治療的患者出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室速的情況罕見。已知QT間期延長的患者、未糾正的低血鉀患者及使用IA類(奎尼丁、普魯卡因胺)和Ⅲ類(胺碘酮、索他洛爾)抗心律失常藥品的患者應(yīng)避免使用XXXX。老年患者更容易受藥品相關(guān)的QT間期的影響。

5.過敏反應(yīng)

使用氟喹諾酮類藥品,已報(bào)告發(fā)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng)。一些患者在第一次給藥后即發(fā)生,有些反應(yīng)可伴隨有心血管系統(tǒng)衰竭、喪失意識、刺痛、咽或面部水腫、呼吸困難、蕁麻疹、瘙癢等。嚴(yán)重的過敏反應(yīng)需要腎上腺素緊急治療。XXXX應(yīng)在第一次出現(xiàn)皮疹或其他任何過敏跡象時(shí)停止使用。必要時(shí)可進(jìn)行輸氧,靜脈注射類固醇,氣道管理,包括插管等措施。

6.其他嚴(yán)重并且可能致命的反應(yīng)

使用氟喹諾酮類藥品,已有出現(xiàn)其他嚴(yán)重并且可能致命的事件報(bào)告。這些事件中有些是由于過敏,有些則病因不明。這些事件可能是重度的,通常發(fā)生在多劑量給藥后。臨床表現(xiàn)可包括以下的一個(gè)或多個(gè)癥狀:發(fā)熱、皮疹、嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)(例如,中毒性表皮壞死松解癥,Stevens-Johnson綜合征);血管炎;關(guān)節(jié)痛;肌痛;血清病;過敏性肺炎;間質(zhì)性腎炎;急性腎功能不全或腎衰竭;肝炎、黃疸、急性肝壞死或肝功能衰竭;貧血,包括溶血性貧血和再生障礙性貧血;血小板減少癥,包括血栓性血小板減少性紫癜;白細(xì)胞減少癥;粒細(xì)胞缺乏癥;全血細(xì)胞減少癥和/或其他血液學(xué)異常。應(yīng)在第一次出現(xiàn)皮疹、黃疸或任何其他過敏表現(xiàn)時(shí)立即停藥并且采取措施。

7.中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響

使用氟喹諾酮類藥品,包括XXXX,已有報(bào)告會(huì)使中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)增加的風(fēng)險(xiǎn),包括驚厥和顱內(nèi)壓增高(含假性腦瘤)以及中毒引起的精神病。使用氟喹諾酮類藥品可能會(huì)導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)包括焦躁、激動(dòng)、失眠、焦慮、噩夢、偏執(zhí)狂、頭暈、錯(cuò)亂、震顫、幻覺、抑郁和自殺想法或行為。這些反應(yīng)可能發(fā)生在首次用藥后。如果這些反應(yīng)發(fā)生在患者使用XXXX時(shí),應(yīng)停止給藥并采取適當(dāng)?shù)拇胧Ec所有的氟喹諾酮類藥品一樣,已知或懷疑有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者(如嚴(yán)重的腦動(dòng)脈硬化、癲癇)或存在其他風(fēng)險(xiǎn)因素的患者(如有發(fā)作傾向或發(fā)作閾值降低)應(yīng)在獲益超過風(fēng)險(xiǎn)時(shí)使用XXXX。

8.周圍神經(jīng)病變

已有報(bào)告患者使用氟喹諾酮類藥品,產(chǎn)生罕見的感覺或感覺運(yùn)動(dòng)性軸索神經(jīng)病,影響小和/或大的軸索,致皮膚感覺異常、感覺遲鈍、觸物痛感和衰弱。對于某些患者,癥狀可能在XXXX用藥后很快發(fā)生并且可能是不可逆的。如果患者出現(xiàn)外周神經(jīng)病變癥狀,包括疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木和/或無力,或其他感覺,包括輕觸覺、痛覺、溫覺、位置覺和振動(dòng)覺的變化,應(yīng)立即停藥。有周圍神經(jīng)病變病史的患者應(yīng)避免使用氟喹諾酮類抗生素。

9.艱難梭菌相關(guān)性腹瀉

幾乎所有的抗菌藥品均出現(xiàn)過艱難梭菌相關(guān)性腹瀉(CDAD)的報(bào)告,包括XXXX,嚴(yán)重程度從輕度腹瀉至嚴(yán)重結(jié)腸炎。抗菌藥品治療使結(jié)腸的正常菌群改變,從而導(dǎo)致艱難梭菌過度生長。

艱難梭菌產(chǎn)生的毒素A和B,是艱難梭菌相關(guān)性腹瀉的原因。高毒性的梭菌引起的發(fā)病率和死亡率均升高,這些感染抗菌治療無效,并可能需要結(jié)腸切除術(shù)。在接受抗生素治療后,出現(xiàn)腹瀉均應(yīng)考慮CDAD的可能性。因?yàn)镃DAD可能發(fā)生在使用抗菌藥品治療后兩個(gè)月,因此仔細(xì)詢問病史是必要的。

如果懷疑或證實(shí)艱難梭菌相關(guān)性腹瀉,可能需要停止目前使用的不針對艱難梭菌的抗生素。應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充液體和電解質(zhì),補(bǔ)充蛋白質(zhì),采用針對艱難梭菌的抗生素治療,出現(xiàn)臨床指征時(shí)應(yīng)進(jìn)行手術(shù)評價(jià)。

10.對血糖的干擾

曾有氟喹諾酮類抗生素引起血糖紊亂(如癥狀性高血糖和低血糖)的報(bào)道,這種情況多發(fā)生于同時(shí)口服降糖藥(如優(yōu)降糖/格列本脲)或使用胰島素的糖尿病患者。因此對于此類患者,建議應(yīng)密切監(jiān)測其血糖變化情況。如果患者在接受XXXX治療時(shí)出現(xiàn)低血糖反應(yīng),應(yīng)立即停藥并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?/p>

11.光敏感性/光毒性

在使用氟喹諾酮類抗生素后暴露于陽光或紫外線照射下,會(huì)發(fā)生中度至嚴(yán)重的光敏性/光毒性反應(yīng),后者可能表現(xiàn)過度的曬傷反應(yīng)(例如燒灼感、紅斑、水泡、滲出、水腫),常出現(xiàn)在暴露于光的部位(通常是頸部的“V”型區(qū)域、前臂伸肌表面、手的背部)。因此,應(yīng)該避免過度暴露于光源下。發(fā)生光毒性反應(yīng)時(shí)應(yīng)停藥。

(注:說明書其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的,應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂。)

Tags:上千 說明書

責(zé)任編輯:露兒

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